中国の塩基編集療法CS-101、重症ベータサラセミア患者に画期的な成果
中国のCorrectSequence Therapeutics社が開発した塩基編集療法CS-101が、重度の血液疾患であるベータサラセミア患者に対し優れた治療結果を示しました。この研究成果は「Nature」誌に発表されています。
CS-101の作用機序と臨床試験結果
CS-101は、体外で患者自身のCD34幹細胞を塩基エディターで修飾し、胎児型ヘモグロビンの産生を再活性化させるex vivo療法です。ベータサラセミアは、ベータグロビン遺伝子の変異により成人型ヘモグロビンの産生が不足し、重症例では2〜5週間ごとに輸血が必要となる疾患です。
主導研究者による治験では、輸血依存性ベータサラセミア患者5名がCS-101修飾幹細胞の単回注入を受けました。その結果、全患者が輸血を中止でき、ヘモグロビンレベルは3ヶ月間の追跡調査で急速かつ持続的な増加を示しました。特筆すべきは、患者が平均わずか16日で輸血非依存性になったことです。
塩基編集技術の優位性
上海を拠点とするCorrectSequence社は、遺伝子編集における塩基編集アプローチの先駆者です。この技術は、CRISPR/Cas9のような他の技術とは異なり、DNAの二本鎖を切断することなく、1つのヌクレオチド塩基を別の塩基に変換します。理論的には、塩基編集はより正確であり、副作用を引き起こす可能性のあるオフターゲット変異のリスクを低減できるとされています。
CorrectSequence社は、ベータサラセミアに対するCRISPRベース療法と比較して、CS-101が「胎児ヘモグロビンのより速い活性化、より迅速な造血回復、およびより早期の正常ヘモグロビンレベルの回復」を示したと述べています。
既存治療との比較と今後の展望
現在、ベータサラセミアに対して承認されている唯一の遺伝子編集療法は、Vertex Pharma社のCRISPRベースのCasgevy（exagamglogene autotemcel）です。長年、患者にとって唯一の根治的選択肢であったドナー幹細胞移植は、ドナーの利用可能性、免疫拒絶のリスク、および高額な治療費によって使用が制限されていました。
CorrectSequence社は、CS-101が世界初の承認された塩基編集療法となる可能性を秘めていると考えています。同社は昨年、別の塩基エディターCS-121を用いたカイロミクロン血症患者の治療においても有望な臨床結果を報告しています。
また、米国のBeam Therapeutics社も、鎌状赤血球症（SCD）向けに同様のex vivo療法（ristoglogene autogetemcel）を開発しており、今年初めに発表された第1/2相試験で有効性を示し、年内にはFDA承認申請が行われる可能性があります。