ロシュ、ハンチントン病治療薬2剤の開発を中止
臨床試験で期待外れの結果
スイスの製薬大手ロシュは、ハンチントン病治療薬であるトミニルセンとRG6496の開発を中止しました。これは、両薬剤の臨床試験で期待外れな結果が出たためです。これらの薬剤は、ロシュとイオニスとの約10年にわたる提携から生まれたもので、この壊滅的な神経変性疾患に対する複数の候補治療薬を網羅していました。
トミニルセンの挫折
ロシュは患者団体への書簡でこの決定を伝えました。それによると、トミニルセン（IONIS-HTTRx/RG6042）は、フェーズ2のGENERATION HD2試験で有効性の目標を達成できませんでした。この薬剤は、変異型を含む全てのハンチンチンタンパク質（HTT）の産生を減少させるように設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドで、バイオマーカーの目標は達成したものの、有効性が期待外れでした。
トミニルセンは、2021年に中止されたフェーズ3のGENERATION HD1試験でも既に目標を達成できていませんでした。ロシュは、より若く疾患が進行していない患者集団での有効性を期待してGENERATION HD2を開始しましたが、その希望も打ち砕かれ、ロシュはプログラムの中止という「困難な決断」を下しました。
RG6496の開発中止
一方、変異型HTTのみを標的とする後続のアンチセンス候補薬であるRG6496も開発が中止されました。この薬剤はヒトを対象とした初期のPOINT-HD試験中でしたが、わずか3人の被験者に単回投与された後、動物実験で複数回投与が不可能であることが判明しました。これにより、長期治療への利用の可能性がないと判断されました。
ロシュの声明と今後の展望
ロシュは、今回の決定を「独立した、データ駆動型の事象であり、偶然に一致した」ものと説明しました。同社は、このニュースは「深く失望させるもの」としながらも、研究参加者への敬意を表し、ハンチントン病コミュニティが他の研究に注力できるよう、迅速な情報共有が最も責任ある方法であると述べています。
これら2つのプログラムの中止後も、ロシュには、現在フェーズ1/2試験中の遺伝子治療薬RG6662というハンチントン病候補薬が一つ残っています。これは、2019年にスパーク・セラピューティクスを48億ドルで買収した際に得られたものです。