Akeso社、B7-H3標的の次世代ADC「AK157D1」が中国で臨床試験承認
香港のバイオ医薬品企業Akeso社は、B7-H3を標的とする次世代抗体薬物複合体（ADC）であるAK157D1について、中国での臨床試験承認を取得しました。これにより、進行性固形腫瘍患者を対象とした第I相試験への道が開かれました。
AK157D1は、Akeso社にとってTROP2/Nectin-4標的のAK146D1、HER3標的のAK138D1に続く3番目の次世代ADC候補です。同社は、独自の「IO2.0 + ADC2.0」戦略の一環として、AK157D1を二重特異性抗体であるイボネスシマブおよびカドニリマブとの併用で試験することも計画しています。
B7-H3標的とAK157D1の作用機序
B7-H3は、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、乳癌など、さまざまな固形腫瘍で高発現する免疫チェックポイントタンパク質です。非癌組織での発現は限られているため、治療薬を腫瘍に直接送達するための有望な標的となります。
AK157D1は、ヒト化IgG1抗体にカンプトテシン由来のトポイソメラーゼI阻害剤であるDxdを結合させたものです。独自のリンカー設計と部位特異的アプローチにより、B7-H3タンパク質を「トロイの木馬」のように利用し、腫瘍の防御を回避して薬剤を癌細胞内に直接送達します。
前臨床試験結果と今後の展望
前臨床試験では、AK157D1が抗腫瘍活性と良好な安全性プロファイルを示しました。Akeso社は、これらの結果が既存のADCに関連する血液毒性や間質性肺疾患などの毒性問題に対処する可能性も示唆していると述べています。これらの主張は、今後開始される第I相試験でヒトでの検証が行われます。
Akeso社は、二重特異性抗体プログラムと並行して、二重特異性ADCであるAK158D1を含む幅広い次世代ADCポートフォリオも開発しています。
CStone社、EGFR/HER3二重特異性ADC「CS5007」が中国で治験承認
中国では、CStone Pharmaceuticals社もEGFR/HER3二重特異性ADCであるCS5007の治験新薬申請が承認されました。国家医薬品監督管理局（NMPA）の革新的医薬品臨床試験パスウェイを通じて、23営業日で審査が完了しました。
CStone社は、6月にオーストラリアでCS5007のグローバル第I相試験を開始しており、最初の患者が登録されています。同社は、複数の地域で候補薬の開発を加速するため、中国でも並行して試験を実施する計画です。
CS5007は、上皮性固形腫瘍で共発現するEGFRとHER3の2つの受容体を同時に標的とするよう設計されています。CStone社は、HER3を介したシグナル伝達など、EGFR標的治療後に生じる耐性メカニズムへの対応を目指してこの候補薬を開発しています。
第I相プログラムでは、ADCの安全性、忍容性、薬物動態、薬力学特性、および初期の抗腫瘍活性が評価されます。
元記事：Akeso and CStone secure China clearances for next-generation ADCs