argenxのCD122阻害剤FB102、セリアック病治療薬として第3相試験へ
argenx社は、Forte Biosciencesの22億ドルでの買収を通じてパイプラインに加わったCD122阻害剤FB102が、中期段階の臨床試験で有効性を示したことを受け、セリアック病の第3相開発に進むことを発表しました。
セリアック病の現状と未承認薬
セリアック病は、グルテンの摂取が小腸への自己免疫攻撃を引き起こす慢性自己免疫疾患であり、現在、FDA承認薬は存在しません。患者は生涯にわたる厳格なグルテンフリー食を遵守することで、腸の治癒と長期的な合併症の予防を図っています。
FB102の作用機序と「パイプライン・イン・ア・プロダクト」としての可能性
FB102は、自己免疫疾患における病原性T細胞およびナチュラルキラー（NK）細胞の活動を標的とするファーストインクラスの薬剤となる可能性を秘めています。argenxとForteの両社は、この薬剤を「パイプライン・イン・ア・プロダクト」と位置づけ、尋常性白斑や円形脱毛症など、他の疾患への応用も視野に入れています。
第2相試験の画期的な結果
第2相試験において、FB102で治療されたセリアック病患者は、78日後に主要評価項目である絨毛高さと陰窩深さの比率（Vh:Cd）のベースラインからの変化において統計的に有意な改善を示しました。これは腸の健康を評価するための標準的な組織学的指標です。
その他の有効性評価項目（腸管上皮内リンパ球（IEL）密度、VCIEL複合スコア、症状など）も主要評価項目と一貫しており、組織学的、炎症性、臨床的指標全体で効果を示す追加的なエビデンスとなりました。
この試験は、CD122の阻害がセリアック病患者におけるグルテン誘発性腸損傷を予防できることを示す初の第2相臨床エビデンスであり、懸念すべき安全シグナルは報告されていません。argenxは現在、重要な試験プログラムの計画を進めています。
argenxにとっての重要性
今回の発表は、argenxにとって大きな安堵となります。同社は、サブキュタン型FcRn阻害剤Vyvgart Hytrulo（エフガルチギモド）のシェーグレン症候群における第3相試験の失望的な結果や、甲状腺眼症、天疱瘡、原発性免疫性血小板減少症（ITP）における試験失敗など、Vyvgartフランチャイズの適応症拡大の試みにおいて一連の挫折に見舞われていました。
Vyvgartの静脈内製剤は、全身性重症筋無力症（gMG）で主要市場のほとんどで承認されており、日本ではITPでも承認されています。Vyvgart HytruloはgMGおよび慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）に適応されています。このフランチャイズは今年上半期に約28億ドルの売上を記録しています。