JNJ-6143：前立腺がん治療薬の早期臨床試験で有望な結果
JNJ-6143（旧称HLD-0915）は、ジョンソン・エンド・ジョンソン（J&J）が昨年30億ドルで買収したHalda社の中心的な薬剤であり、重度前治療の前立腺がん患者を対象とした早期段階の臨床試験で有望な結果を示しました。
RIPTACプラットフォームと作用機序
JNJ-6143は、Halda社のRIPTAC（Regulated Induced Proximity Targeting Chimaera）プラットフォームから生まれた主要候補薬です。このプラットフォームは、片方の末端で腫瘍特異的タンパク質に、もう一方の末端でエフェクタータンパク質に同時に結合するよう設計された、二機能性の経口薬候補を生成します。
JNJ-6143は、アンドロゲン受容体と細胞生存に不可欠なタンパク質であるBRD4の両方に結合します。これにより、BRD4機能を阻害し、プログラムされた細胞死（アポトーシス）を引き起こす異常な複合体を形成します。
第1/2相試験の結果
ESMOで報告された第1/2相試験では、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の評価可能患者31人（中央値で6回の前治療を受けていた）がJNJ-6143の50mg用量を投与されました。
- PSAレベルの低下:
- 患者の77%で、前立腺がんのモニタリングに用いられる血液マーカーであるPSAレベルが50%以上低下しました。
- さらに、48%の患者ではPSAレベルが90%以上低下しました。
- 腫瘍奏効:
- 画像診断で腫瘍を測定できた患者の69%で、完全または部分奏効が確認されました。
治験責任医師である米国のSarah Cannon Research InstituteのBenjamin Garmezy氏は、これらの結果はJNJ-6143が「このmCRPC集団において非常に高い活性を持っている」ことを示唆していると述べました。
安全性プロファイルと今後の展望
50mg用量は、良好な安全性プロファイルも示しました。
- 患者の60%未満が何らかの治療関連有害事象（TRAE）を経験しました。
- 重篤な（グレード3以上）TRAEを経験したのはわずか10%でした。
- 治療中止に至った被験者は1人だけでした。
- 最も一般的な副作用は、悪心、コレステロール値上昇、トリグリセリド値上昇でした。
Garmezy氏は、「この初期データは、JNJ-6143が高い腫瘍選択性と堅牢な有効性、良好な安全性プロファイル、そして便利な経口投与を組み合わせる可能性を示唆している」と述べました。
J&Jは現在、転移性CRPC患者約100人を対象とした、50mg用量のJNJ-6143を用いたオープンラベル単群の第2相試験を開始しています。この結果は、Halda社のプラットフォームの有効性を裏付けるものであり、J&Jは乳がん、肺がん、その他のがん、さらには腫瘍学以外の分野でもRIPTACプラットフォームからの候補薬を有しています。
元記事：ESMO26: Halda buy delivers a win for J&J in prostate cancer