AstraZeneca、ADC「sonesitatug vedotin (sone-ve)」がCLDN18.2陽性消化器がんで死亡リスクを大幅低減
AstraZenecaは、CLDN18.2陽性消化器がんに対する抗体薬物複合体（ADC）であるsonesitatug vedotin (sone-ve) のCLARITY-Gastric01第3相試験の詳細データを発表しました。この試験では、死亡リスクが53%減少したことが明らかになりました。
試験概要と対象患者
CLARITY-Gastric01試験は、CLDN18.2を発現する既治療の局所進行または転移性胃がん、胃食道接合部（GEJ）がん、または食道腺がん患者を対象としています。腫瘍細胞のCLDN18.2発現が25%以上の患者が組み入れられました。これは、市場初のCLDN18.2標的薬であるAstellasのVyloy (zolbetuximab) の試験で使用された閾値よりも低い設定です。
主要な結果
全生存期間（OS）の改善:
全試験集団（二次治療以降）では、死亡リスクが42%減少し、中央値OSは対照群の6.4ヶ月に対し、sone-ve群で10.6ヶ月でした。
三次治療以降の患者では、OSが53%改善し、中央値OSは対照群の5ヶ月に対し、sone-ve群で10ヶ月となりました。
無増悪生存期間（PFS）の未達成:
- しかし、ADCは対照群と比較してPFSの有意な改善を達成できませんでした。
専門家の評価
主任治験責任医師であるRui-Hua Xu博士（中国・中山大学がんセンター）は、「初期治療が失敗した患者は予後不良であるため、二次治療以降の転移性胃がんにおいて、sone-veの生存結果は注目に値する」と述べています。
ESMOコメンテーターであるSalah-Eddin Al-Batran教授（フランクフルト臨床がん研究所）は、PFSの未達成により二次治療におけるsone-veの役割は「不確実」であるとしながらも、「試験における異なる設定での二重主要評価項目の複雑な性質にもかかわらず、sone-veは三次治療以降において重要な新しい治療選択肢となる可能性がある」と付け加えました。
今後の展望と開発経緯
AstraZenecaは、CLDN18.2発現レベル全体で一貫したデータが得られたことから、この設定の最大60%の患者で使用が拡大される可能性があり、従来の化学療法ベースのレジメンを置き換える可能性があると述べています。
Sone-ve（旧CMG901）は、もともとKYM Biosciencesが開発し、AstraZenecaが2023年3月に最大11億ドルの契約でライセンスを取得しました。