YolTechの遺伝子治療「YOLT-202」が重症AATD患者の治療に成功、画期的な成果を報告
中国のバイオ企業YolTechが開発したアルファ-1アンチトリプシン欠損症（AATD）に対するin vivo遺伝子治療が、稀な遺伝性疾患であるPiZZ型AATDの患者を治療することに成功しました。これはピアレビュー後に発表された初の症例報告であり、「Journal of Hepatology」に掲載されました。
治療の詳細と効果
対象となったのは、遺伝的にPiZZ型AATD（AATをコードするSERPINA1遺伝子の変異コピーを2つ継承する重症型）と確認された66歳の男性です。
- 治療内容: 1回35mgのベースエディティング療法YOLT-202を静脈内投与。
- 効果: この治療により、疾患の原因となる遺伝子欠陥が高精度に修正され、良好な安全性プロファイルが示されました。肝生検では、予定された最低用量である35mgで高い修正効率が明らかになり、バイスタンダー編集やオフターゲット変異は検出されませんでした。
- 遺伝子型の変化: 患者のPiZZ遺伝子型は、PiMM（完全に修正）、PiMZ（部分的に修正）、PiZZ（未編集）細胞のモザイクへと効果的に変換され、ホモ接合型からヘテロ接合型へと移行しました。これにより、理論上は臓器損傷のリスクが低減すると期待されます。
専門家の評価と今後の展望
ハノーバー医科大学および上海仁済病院のMichael Ott教授は、「これは変革的な瞬間だ。遺伝性肝疾患の多くの患者に、恒久的で低侵襲な治療を提供できる一歩に近づいた」とコメントしています。
YolTechは、今年の欧州呼吸器学会（ERS）コングレスでYOLT-202を投与された4人の患者に関するデータも発表しており、血清中の正常AATの用量依存的な増加と、病原性形態の減少が少なくとも6ヶ月間持続したことを示しました。
YolTechの単群非盲検試験には、PiZZ型AATDのホモ接合型患者18人が登録されており、2027年第1四半期に完了する予定です。
競合他社との比較
他の企業もAATDに対する遺伝子治療を開発していますが、YOLT-202のような「ワンショット」投与ではありません。
- Arrowheadと武田薬品のfazirsiranは、AATDによる肝疾患の第3相試験中。
- Wave Life ScienceのWVE-006は、第1/2相試験を2024年に完了し、現在中期試験中。
YOLT-202の単回投与型in vivo競合としては、Beam TherapeuticsのBEAM-302（第1/2相試験で初期の有望な結果、肺と肝臓の両方の合併症に対応）や、CRISPR TherapeuticsのCTX 460（最近第1/2相試験を開始、肺症状のみを対象）があります。