関節リウマチ患者におけるスタチン使用と心血管イベントリスクに関する研究
研究の主な結果
関節リウマチ（RA）患者の多くは心血管リスク因子を持つにもかかわらず、ベースラインでスタチンを服用しておらず、その後の開始率も低いことが示されました。特に、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の既往があるトファシチニブ治療患者において、スタチン使用が主要な心血管有害事象（MACE）の減少と関連していることが判明しました。スタチンを使用している場合、トファシチニブ使用者とTNF阻害薬使用者との間でMACE発生率に差は見られませんでした。
研究方法
この研究は、2014年3月から2020年7月にかけて実施された第3b/4相無作為化非劣性試験の事後解析です。対象は、メトトレキサート治療にもかかわらず活動性RAがあり、かつ少なくとも1つの追加の心血管リスク因子を持つ50歳以上の患者4362名。参加者はトファシチニブ5mg（n=1455）または10mg（n=1456）を1日2回、あるいはTNF阻害薬（n=1451）に1:1:1で無作為に割り付けられました。研究ではスタチン使用とMACE（非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、心血管死の複合）の関連性が評価されました。参加者の約15%にASCVDの既往がありました。
主要な知見
スタチン開始率の低さ: 研究開始15週時点でのスタチン開始率は、トファシチニブ5mg群で1.1%、10mg群で0.7%、TNF阻害薬群で0.6%と低水準でした。中央値4年間の追跡期間後も、開始率はそれぞれ10.7%、11.5%、6.1%と低いままでした。
脂質レベルの変化: スタチン使用の有無にかかわらず、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）および高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）レベルは、TNF阻害薬群と比較してトファシチニブ群でより大きく増加しました。
ASCVD既往患者におけるスタチンとMACE:
ASCVDの既往があるトファシチニブ治療患者では、スタチン使用はMACEの発生を減少させました（ハザード比[HR], 0.49; 95%信頼区間[CI], 0.25-0.95）。この傾向はTNF阻害薬治療患者では見られませんでした。
ASCVDの既往があり、スタチンを使用していない患者では、トファシチニブ群のMACE発生率がTNF阻害薬群よりも高くなりました（HR, 4.07; 95% CI, 1.20-13.82）。しかし、スタチンを使用している場合、両治療群間でMACE発生率に差はありませんでした。
ASCVD既往のない患者: ASCVDの既往がない患者では、スタチン使用の有無にかかわらず、トファシチニブとTNF阻害薬の間でMACEの発生率に差はありませんでした。
臨床的示唆
本分析は、RA患者、特にASCVDの既往がある高心血管リスク患者にトファシチニブによる治療を検討する際、適切な心血管疾患予防策が特に重要であることを強調しています。スタチン使用は、トファシチニブ使用に伴うMACEリスクを軽減する上で極めて重要であると示唆されています。
限界
本研究は事後解析であり、一部の解析では参加者数およびイベント数が比較的少なかったです。また、自己申告による服薬情報のため、スタチン使用が過小報告された可能性や、服薬遵守が不十分であった可能性があり、保護効果が過小評価されている可能性があります。
元記事：Statin Use May Mitigate MACE Risk With Tofacitinib in RA