Eli Lillyの経口GLP-1作動薬orforglipron、2型糖尿病治療における優位性を示す第3相試験結果を発表
Eli Lillyは、経口GLP-1受容体作動薬orforglipronの第3相試験から、新たに2つの結果を公表し、その有効性をさらに裏付けました。これらのデータは、orforglipronが2型糖尿病の主要な治療薬と比較して、血糖コントロールを改善することを示しています。
ACHIEVE-2試験：Farxigaに対する優位性
metforminで血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者において、orforglipron 12mgがAstraZenecaのSGLT2阻害薬Farxiga (dapagliflozin)と比較して、ヘモグロビンA1C (HbA1c)レベルの低下において優れていました。
平均ベースライン値8.1%から、orforglipronは1.7%の減少、Farxigaは0.8%の減少を達成し、主要評価項目を達成しました。
通常、2型糖尿病のHbA1c目標値は7%未満であり、orforglipronのみがこの目標を達成できる可能性を示唆しています。
ACHIEVE-5試験：インスリン併用療法での効果
orforglipron 12mgをインスリン グラルギンに（metforminおよび/またはSGLT-2阻害薬の併用の有無にかかわらず）追加することで、ベースライン8.5%からHbA1cレベルを2.1%低下させました。これはプラセボ群の0.8%低下と比較して顕著な改善です。
これまでの試験結果と競合薬との比較
これらの結果は、orforglipronの良好な後期臨床試験結果シリーズに加わるものです。
ATTAIN-1およびATTAIN-2試験では、過体重患者における平均体重減少がそれぞれ最大12.4%および10.5%と報告されています。しかし、Novo Nordiskの経口セマグルチド（OASIS 1試験）で示された15%の体重減少には及ばず、投資家の懸念から株価が一時的に下落しました。
ACHIEVE-1試験では、ベースライン8.0%からHbA1cを最大1.6%減少させました（プラセボは0.4%減少）。
ACHIEVE-3試験では、orforglipronが経口セマグルチド（Rybelsus）よりも優れていることを示しました。
orforglipron 12mgで1.9%減少、36mgで2.2%減少。
セマグルチド7mgで1.1%減少、14mgで1.4%減少。
- 現在市場に出ているRybelsusのセマグルチド用量と比較して、orforglipronがより大きなHbA1c減少を示しました。
今後の展望
Lillyの心血管代謝健康製品開発責任者であるJeff Emmick氏は、「orforglipronは2型糖尿病の臨床試験において、2つの既存治療薬に対する優位性を実証しました。これらの結果は、orforglipronが2型糖尿病患者の新たな標準治療となる可能性を強化するものです」と述べています。
Lillyは、orforglipronを肥満治療薬として年内に承認申請する準備を進めており、2型糖尿病治療薬としては2026年に申請を予定しています。一方、Novo Nordiskは、経口セマグルチドの肥満治療薬としての承認を年明け頃に期待しています。
元記事：Lilly says oral GLP-1 could be 'foundational' diabetes drug