CalquenceとVenclextaの併用療法、新規診断CLL患者向け初の全経口・固定期間レジメンとして米国で承認
AstraZenecaのCalquence（アカラブルチニブ）とAbbVie/RocheのVenclexta（ベネトクラクス）の併用療法が、米国において新規診断の慢性リンパ性白血病（CLL）患者向けに、初の全経口・固定期間レジメンとしてFDAの承認を受けました。
承認の背景と試験結果
このレジメンは、BTK阻害薬CalquenceとBCL-2阻害薬Venclextaの組み合わせであり、AMPLIFY試験の結果に基づいて承認されました。この試験には、del(17p)またはTP53変異のない成人CLL患者が登録されました。2024年のASH会議で発表された試験結果は注目を集めました。
AMPLIFY試験において、この2剤併用レジメンは化学免疫療法（CIT）と比較して、疾患進行または死亡のリスクを35%低減しました。3年時点での患者の77%が無進行生存を示し、対照群の67%を上回りました。
既存治療との比較と利点
現在、CLLの治療にはフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ（FCR）またはベンダムスチンとリツキシマブからなるCITが年齢に応じて用いられています。CalquenceとVenclextaの併用レジメンは、これらのCITを回避する機会を患者に提供します。
また、CalquenceはECHO試験の結果に基づき、CITとの併用で一次治療CLLとして既に承認されていましたが、これらのレジメンは疾患進行まで治療を継続する必要があります。対照的に、Calquence/Venclextaは14ヶ月間の固定期間で投与可能であり、患者は治療を中断できる可能性があり、長期的な副作用のリスクや治療抵抗性のリスクを低減できる可能性があります。
Dana-Farber Cancer InstituteのAMPLIFY試験主任研究者であるJennifer Brown氏は、「CLLの治療に頻繁に用いられる継続レジメンは、時間の経過とともに患者にとって負担となる副作用を伴うことが多い」と述べ、「Calquence併用療法の米国での承認は、非常に効果的で忍容性の高い治療選択肢を患者に提供し、医師が個々の患者のニーズと目標に合わせて治療計画を調整する柔軟性を高める」とコメントしました。
競合状況と市場動向
CLL治療の競争環境は変化しています。
- BeOneのBTK阻害薬Brukinsa（ザヌブルチニブ）は、2023年に一次治療CLLで承認されて以来、売上が好調に伸びています。
- Eli Lillyの競合薬Jaypirca（ピルトブルチニブ）も、この設定での第3相試験を最近クリアし、さらなる競争が予想されます。
- 比較試験では、BrukinsaとJaypircaはAbbVie/Johnson & Johnsonの旧世代BTK阻害薬Imbruvica（イブルチニブ）よりも高い有効性を示しました。一方、Calquenceは比較試験で同等性のみを示しています。
このCalquence/Venclextaの一次治療CLLレジメンは、EU、カナダ、英国などの市場でも承認されています。この新たな適応は、昨年のCalquenceの売上を12%増の35億ドルに押し上げ、Venclextaも8%増の28億ドル弱となりました。
BeOneは、2025年第3四半期にBrukinsaの売上が51%増の10億ドルを記録しており、治療歴のないCLL患者において、Brukinsaと自社のBCL-2阻害薬sonrotoclaxの併用療法に関する後期段階の試験を実施しています。
元記事：FDA clears first all-oral combo for first-line CLL treatment