未治療の進行性肝細胞がん（HCC）におけるチラゴルマブ併用療法の有効性に関するIMbrave152試験の結果
チラゴルマブの追加は利益をもたらさず
IMbrave152試験の中間結果によると、抗TIGITモノクローナル抗体であるチラゴルマブを、既存のアテゾリズマブとベバシズマブの併用療法に追加しても、未治療の局所進行性または転移性HCC患者にさらなる利益は認められませんでした。このデータは、アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法の有効性と安全性を確認するものではありますが、チラゴルマブの追加効果は示されませんでした。
研究の背景と期待
アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法は、IMbrave150試験においてソラフェニブと比較して無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）を改善したことから、切除不能HCC患者の確立された一次治療の標準治療となっています。しかし、多くの患者が恩恵を受けないか、最終的に進行するため、最前線でのアンメットニーズが残されています。
TIGITは、HCCを含むいくつかの癌に関与する共抑制性受容体であり、免疫チェックポイントです。先行する第1b/2相MORPHEUS-LIVER試験では、チラゴルマブをアテゾリズマブとベバシズマブに加えることで、単独療法よりも臨床的に活性が高い可能性が示唆されたため、IMbrave152試験（SKYSCRAPER-14としても知られる）が実施されました。
IMbrave152試験の方法と結果
対象患者: 18歳以上、切除不能の局所進行性または転移性HCC、良好な全身状態、および進行疾患に対する過去の全身療法なしの患者が組み入れられました。
治療群: 患者は、アテゾリズマブとベバシズマブに加えてチラゴルマブまたはプラセボを3週間ごとに投与される群に無作為に割り付けられました。
主要評価項目:
無増悪生存期間（PFS）: チラゴルマブ追加群で中央値8.3ヶ月、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ単独群で8.2ヶ月と、有意な差は認められませんでした（ハザード比0.97、P = .7464）。
サブグループ解析でも、チラゴルマブ併用療法から恩恵を受ける患者群は特定されませんでした。
副次評価項目:
客観的奏効率（ORR）: チラゴルマブ併用群で29.9%、単独群で26.0%と、わずかな差でした。
奏効期間（DOR）: チラゴルマブ併用群で15.0ヶ月、単独群で13.2ヶ月でした。
安全性プロファイル:
チラゴルマブの追加により、グレード3-4の有害事象の割合（53.6% vs 47.7%）および重篤な有害事象の割合（45.8% vs 38.4%）が増加しました。
治療中止に至った有害事象も、チラゴルマブ併用群でより多く見られました（17.8% vs 12.6%）。
最も一般的な有害事象は、蛋白尿、高血圧、かゆみでした。
今後の展望
本試験の結果は失望をもたらしましたが、研究者は、第2相試験の対照群を含め、より堅牢なアプローチを臨床試験に採用し、競合薬のクラス効果を考慮するよう促しています。抗LAG-3抗体レラトリマブや二重特異性抗体テボテリマブなど、他の新規アプローチも最近の試験では期待に応えられていません。しかし、PD-1とTIGITに対する二重特異性抗体リルベゴストミグや、TIM-3抗体コボリマブと抗PD-1ドスタルリマブの併用など、新たな治療法への期待は残されています。
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