難治性全身性エリテマトーデス (SLE) 患者におけるin vivo CD19 CAR T細胞療法が潜在的有効性を示す
概要
CD19キメラ抗原受容体 (CAR) T細胞療法が、難治性全身性エリテマトーデス (SLE) 患者において、B細胞の枯渇と疾患活動性の低下という潜在的な治療効果を示した。
研究方法
本研究で使用されたHN2301は、in vivo適用を目的とした、CD19 CARメッセンジャーRNA (mRNA) を内包するCD8 T細胞標的型脂質ナノ粒子である。非ヒト霊長類での前臨床試験では、明らかな毒性効果なしに、効率的なトランスフェクションとB細胞枯渇が確認された。
この研究では、従来の複数の治療法に抵抗性を示すSLE患者5名を対象に、in vivo CD19 CAR T細胞療法の実現可能性を評価した。
- 患者2名には2mgのHN2301を投与。
- 患者3名には4mg（単回または複数回）のHN2301を投与。
- 免疫抑制剤はHN2301初回投与の1週間前に中止された。
主要な知見
- CAR T細胞の検出とピーク: 投与6時間後には末梢血中でCD8+ CD19 CAR T細胞が検出された。CAR T細胞およびCAR mRNAレベルは、各投与後6時間でピークに達し、2〜3日以内にベースラインに戻った。
- オフターゲット発現: 非CD8+ T細胞におけるCARのオフターゲット発現は10%未満であった。
- B細胞枯渇: 循環B細胞は、2mg投与患者では初回治療後6時間以内に大幅に減少し、4mg投与患者では完全に枯渇した。この枯渇は投与後7〜10日間維持された。
- 安全性: 高度のサイトカイン放出症候群や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は観察されなかった。
- 疾患活動性の改善: HN2301治療後3ヶ月の時点で、全患者において全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000 (SLEDAI-2K) スコアが低下した。
臨床的意義と今後の展望
研究者らは、「これらのデータは、自己免疫疾患におけるin vivo CAR T細胞療法の潜在的な役割を支持する」と述べている。また、「長期的な薬剤フリー寛解に必要な免疫リセットを達成するための効果の持続性、適切な用量、および治療スケジュールを決定するためには、さらなるデータが必要である」と付け加えた。
出典
本研究は、中国科学技術大学第一附属病院のQian Wang医師が主導し、2025年9月17日にThe New England Journal of Medicine誌にオンライン公開された。
元記事：In Vivo CAR T-Cell Therapy Shows Potential in Refractory SLE