痛風薬の副作用予測に新たな遺伝子検査：米国患者の80%以上のリスクを特定へ
新たな遺伝子マーカーの発見
2025年10月31日、新しい遺伝子検査が、痛風患者が一般的な治療薬であるアロプリノールに重度の皮膚反応を起こすリスクを予測できる可能性が示されました。この研究は10月29日にJAMA Dermatology誌で報告されました。
アロプリノールと重篤な副作用
痛風は、腎臓が過剰な尿酸をろ過できないために関節に結晶が形成され、激しい痛みと腫れを引き起こす病気です。アロプリノールは体内の尿酸生成を減らしますが、一部の患者ではスティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症と呼ばれる重篤な皮膚反応を引き起こすことがあります。この症候群は皮膚の発疹、水ぶくれ、剥離を伴い、ほとんどの患者が入院し、最大30%が死亡する可能性があります。
既存の遺伝子検査の限界
これまで、遺伝子HLA-B58:01がアロプリノールによる皮膚副作用に関連するとされてきました。この遺伝子は東南アジアの患者のほぼ全ての皮膚反応ケースを説明し、スクリーニングに利用されています。しかし、米国ではこの遺伝子だけではリスクのある患者の3分の1以上、特に黒人患者の最大45%を見落としていました。
新たな遺伝子と組み合わせによる精度向上
新しい研究では、アロプリノールによる皮膚副作用を起こした16人の患者を調査しました。その結果、HLA-B58:01が強く関連しているものの、多くのケースで欠落していることが判明しました。しかし、患者たちはHLA-A34:02という別の遺伝子も保有しており、これが最初の遺伝子分析で残された多くのギャップを埋めることができました。
主任研究者のエリザベス・フィリップス博士は、「HLA-A34:02とHLA-B58:01の組み合わせは、米国患者の80%以上のリスクを説明するのに役立つだろう」と述べています。
今後の展望
米国リウマチ学会は現在、米国のアジア系および黒人患者に対し、アロプリノール処方前のHLA-B58:01スクリーニングを推奨しています。黒人患者は白人患者に比べてこの遺伝子を持つ可能性が5倍高いとされています。
この新しい遺伝子をスクリーニング推奨に追加することで、検査の対象をより広範な人口に拡大できる可能性があります。しかし、まだギャップは残されており、アロプリノールの皮膚関連副作用について痛風患者にカウンセリングを行う際には注意が必要です。研究者たちは最終的に、出身に関わらず薬剤に対する重症反応のリスクをより包括的に特定できる薬剤過敏症パネルの開発を目指しています。
元記事：Gene Test Can Predict Risk For Gout Medicine Side Effects