GLP-1受容体作動薬、アルツハイマー病治療薬としての可能性は低いと判明

ノボノルディスクの経口GLP-1作動薬セマグルチド、アルツハイマー病の認知機能低下抑制に失敗

GLP-1作動薬は多くの疾患で有益性が示されてきましたが、アルツハイマー病はその対象ではない可能性が浮上しました。ノボノルディスクは、経口GLP-1作動薬セマグルチドに関する2つの待望の第3相試験（evokeおよびevoke+）のトップライン結果を発表し、初期段階の症候性アルツハイマー病患者の認知機能低下の進行を遅らせることができなかったという極めて残念なニュースを伝えました。

evokeおよびevoke+試験の結果

対象: 3,800人以上の被験者。

比較: 経口セマグルチドとプラセボ。

主要評価項目: 広く使用されているCDR-SBスケールにおけるベースラインからの変化。

結果: 他の疾患関連血漿バイオマーカーで有望な結果が見られたにもかかわらず、GLP-1作動薬はアルツハイマー病の進行を遅らせる上で有意な優位性を示しませんでした。

試験実施の背景と動機

ノボノルディスクがこの第3相プログラムを実施した背景には、先行する注射型GLP-1作動薬リラグルチドの中間段階ELAD試験がありました。この試験では、記憶、学習、言語、意思決定を司る脳領域の萎縮を軽減する可能性が示唆されていました。加えて、「リアルワールドエビデンス研究、前臨床モデル、糖尿病および肥満試験からの事後解析」も実施のきっかけとなったと会社は説明しています。

ノボノルディスクの対応とコメント

データはまだ公開されていませんが、ノボノルディスクは既に両試験の1年間の延長期間を中止すると発表しており、プログラムの成功への望みは薄いと見られています。

同社のR&D責任者であるMartin Holst Langeは、「成功の可能性は低い」と認識しつつも、アルツハイマー病におけるセマグルチドの可能性を探求する責任があると感じていたと述べました。また、「最高水準の研究と厳格な方法論を満たす、よく管理された2つのアルツハイマー病第3相試験を実施したことを誇りに思う」とコメントしています。

セマグルチドの用量と今後の発表

evokeおよびevoke+試験で用いられた経口セマグルチドの用量は、2型糖尿病治療薬として承認されている「リベルサス」と同じ14mg/日です。これは、米国で肥満治療薬として承認申請中の25mg製剤よりも低い用量です。

両試験の予備データは、12月3日にサンディエゴで開催されるClinical Trials in Alzheimer’s Disease (CTAD) 会議で報告され、完全な発表は来年3月にコペンハーゲンで開催されるAlzheimer’s and Parkinson’s Diseases Conferences (AD/PD) で予定されています。