EMA、アルツハイマー病治療薬Blarcamesineの承認申請を拒否
欧州医薬品庁（EMA）は、早期アルツハイマー病の追加治療薬として開発された新規経口薬「Blarcamesine Anavex（blarcamesine、Anavex Germany GmbH）」の条件付き販売承認申請を拒否しました。EMAの医薬品評価委員会（CHMP）は、製造元が提出した主要な研究からの現在のエビデンスが、SIGMAR1遺伝子に変異のない患者におけるblarcamesineの有効性と安全性を実証できていないと述べ、承認拒否を勧告しました。
薬剤の作用機序と治験概要
Blarcamesineは、SIGMAR1遺伝子によってコードされるシグマ-1受容体タンパク質を活性化することで作用し、オートファジーの促進などにより細胞恒常性を回復させ、神経機能の改善と炎症性損傷からの保護を目指し、認知機能の低下を遅らせることを意図していました。
同社は、早期アルツハイマー病の60～85歳の成人462人を対象としたプラセボ対照フェーズ2B/3試験の結果を提出しました。また、SIGMAR1遺伝子に変異のない参加者のサブグループ解析結果も提示されました。
有効性に関する主要な問題点
治験結果は、48週時点で臨床進行を36.3%有意に遅らせ、神経画像上の有害事象もなかったと報告されました。しかし、CHMPは、この研究が主要な目的である有効性の2つの主要評価項目（ADAS-Cog13による認知機能低下の軽減とADCS-ADLによる日常生活動作能力の改善）の両方で改善を示すことに失敗したと指摘しました。
さらに、解析には「方法論的な問題」があり、「結果の妥当性について懸念が生じた」とされています。同社は、EMAの評価中に適応症をSIGMAR1遺伝子に変異のない早期アルツハイマー病による軽度認知障害または早期軽度認知症の成人に限定することを提案しました。しかし、主要研究の失敗と方法論的な問題、およびSIGMAR1変異のない患者サブグループのデータ解析に基づいても、医薬品の有効性に関して肯定的な結論に達することは不可能でした。
安全性に関する問題点
安全性データに関しても、データベースの限界と安全性データの収集方法により、blarcamesineの安全性プロファイルを十分に特徴づけることができませんでした。主要研究中には、中枢神経系（CNS）の副作用を主な理由として、高い割合の患者が治療を中止しており、医薬品の忍容性について懸念が示されました。また、医薬品の品質に関する情報に基づくと、発がん性の可能性のあるニトロソアミン不純物の形成を排除できないとされました。
条件付き販売承認の基準を満たさず
CHMPは、アルツハイマー病治療薬に対する満たされていない医療ニーズ（アンメットニーズ）を認識し、患者や医療専門家の意見も考慮しました。しかし、blarcamesineは条件付き販売承認の付与基準を満たしておらず、EMAは承認拒否を勧告しました。
製造元は、治験中またはコンパッショネート使用プログラムでblarcamesineを投与されている患者には影響がないことをEMAに通知しています。同社は、意見を受け取ってから15日以内に再審査を請求する可能性があります。