難治性膵臓がんに対する画期的な免疫療法「CAR-NKT細胞療法」が開発
膵臓がんは、転移後の5年生存率が2〜3%と極めて低い、最も致死率の高いがんの一つであり、数十年にわたり治療法の進歩が困難でした。UCLAの研究者たちは、この治療が困難ながんに対し、新たな免疫療法であるCAR-NKT細胞療法を開発しました。この治療法は、原発腫瘍だけでなく、他の臓器に転移したがんも追跡して破壊できることが、PNASに発表された研究で詳細に示されています。
CAR-NKT細胞療法のメカニズムと有効性
従来のCAR-T細胞療法が固形がん、特に膵臓がんの密な結合組織バリアや免疫抑制環境に苦戦する中、UCLAのチームは、不変性ナチュラルキラーT細胞（NKT細胞）という強力な免疫細胞を活用しました。膵臓がん細胞に多く見られるタンパク質であるメソテリンを標的とするキメラ抗原受容体（CAR）をNKT細胞に装備させることで、以下の能力を獲得させました。
多角的な攻撃: 複数の独立したメカニズムで腫瘍を同時に攻撃し、がん細胞が分子マーカーを変化させて回避しようとしても、適応が間に合わないようにします。
高い腫瘍ホーミング能力: NKT細胞は高いレベルのケモカイン受容体を発現しており、これは分子GPSシステムのように機能し、肺や肝臓など転移部位を含む腫瘍の隠れている場所へ直接誘導し、密な組織バリアを突破して浸潤します。
高度な前臨床モデル（ヒト膵臓がんの過酷な条件を模倣）を用いた厳格な試験において、CAR-NKT細胞は腫瘍の増殖を一貫して遅らせ、生存期間を延長しました。また、過酷な腫瘍微小環境下でもがん殺傷能力を維持し、他の細胞療法でよく見られる「疲弊」の兆候も最小限でした。
アクセシビリティとコスト、そして汎用性
この新しいプラットフォームは、細胞療法の利用を制限してきた主要な障壁（時間、製造の複雑さ、コスト）にも対処しています。
オフザシェルフ（既製品）: NKT細胞は免疫システムと自然に適合するため、ドナーの血液幹細胞から大量生産が可能で、すぐに使用できる治療オプションとして提供されます。これにより、患者自身の細胞を数週間かけて加工する必要がなくなり、治療の遅延が解消されます。
低コスト: 1回あたり約5,000ドルと、現在の個別化細胞療法が数十万ドルかかるのに対し、費用を大幅に削減できます。
- 複数の種類のがんへの適用可能性: この療法が標的とするメソテリンは、乳がん、卵巣がん、肺がんにも高発現しているため、同じ細胞製品で複数の種類のがんを治療できる可能性があります。チームは既に、トリプルネガティブ乳がんおよび卵巣がんに対する有効性を別の前臨床研究で実証しています。
全ての前臨床研究が完了し、チームは現在、臨床試験開始のために食品医薬品局（FDA）への申請準備を進めています。
元記事：Scientists develop one-product-fits-all immunotherapy for pancreatic cancer