FDA、CAR T細胞療法Yescartaの適応を再発・難治性PCNSLに拡大
米国食品医薬品局（FDA）は、CAR T細胞療法であるaxicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Oncology) の安全表示を更新し、再発・難治性原発性中枢神経系リンパ腫 (R/R PCNSL) 患者への適応を拡大しました。
Yescartaの概要と従来の適応
axi-celとしても知られるYescartaは、CD19を標的とする遺伝子改変自家T細胞免疫療法であり、これまで特定の成人における再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫に適応がありました。以前の表示では、R/R PCNSLは「使用制限」セクションに記載され、「原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されない」とされていました。
適応拡大の背景と根拠
PCNSLの現状: PCNSLは脳、脊髄、眼、または脳脊髄液に発生する稀で進行の速いリンパ腫であり、予後が不良です。5年生存率は約30%で、半数以上の患者が治療後に再発し、その後の生存期間は約2ヶ月とされており、新たな治療選択肢が緊急に求められていました。
第1相試験の肯定的な結果: R/R PCNSL患者を対象とした第1相試験の肯定的な結果が、今回の表示変更を促しました。この試験には13人の患者が参加し、2024年の米国臨床腫瘍学会で発表された予備データによると、治療を受けた患者の約半数が1年時点で生存しており、再発がなかったと報告されています。
安全性プロファイル
神経毒性: 患者の85% (11/13) に神経毒性が発現し、31% がグレード3の神経毒性でした。
その他のグレード3または4の有害事象: 低血圧 (23%)、脳症 (15%)、発作 (15%)、歩行障害 (8%)、頭痛 (8%)、低酸素症 (8%)、筋力低下 (8%)、悪心 (8%)、発熱 (8%)、血栓症 (8%)、振戦 (8%) などが報告されました。
専門家のコメント
Dana-Farber Cancer Instituteの中枢神経系リンパ腫センター長であるLakshmi Nayak医師は、この更新が「これまで治療選択肢が非常に限られていた患者に重要なエビデンスを提供する」と述べています。Kiteのグローバル開発担当上級副社長であるGallia Levy医師は、多くのCAR T細胞試験が神経毒性のリスクから中枢神経系病変のある患者を除外していた中で、今回の安全性研究の肯定的な結果に勇気づけられているとコメントしました。
元記事：FDA Updates Axi-Cel Safety Label for Large B-Cell Lymphoma