グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症患者における薬剤比較：デノスマブ、テリパラチド、ロモソズマブの効果
研究概要
本研究は、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症患者に対するデノスマブ、テリパラチド、ロモソズマブの治療効果を評価するために、日本のOsteoporosis Aging Surveillance and Interventionsプロジェクトのデータを用いた多施設後向き比較コホート研究として実施されました。対象は、新規治療患者またはビスホスホネート治療に不十分な反応を示した患者で、プロペンシティスコアマッチングにより各群42例（デノスマブ群平均年齢75.9歳、テリパラチド群72.6歳、ロモソズマブ群72.1歳）が選定されました。
主な結果
腰椎骨密度（BMD）の変化
12ヶ月時点（主要評価項目）で、ロモソズマブ群およびテリパラチド群はデノスマブ群と比較して、腰椎BMDの平均パーセンテージ変化が有意に大きかった。
ロモソズマブ群 vs デノスマブ群: 6ヶ月で6.4% vs 3.9% (P = .049)、12ヶ月で9.5% vs 4.4% (P = .008)。
テリパラチド群のBMD増加は、6ヶ月および12ヶ月の両時点でロモソズマブ群と同様でした。
股関節BMDの変化
6ヶ月時点では、テリパラチド群の全股関節BMD平均変化はデノスマブ群 (P = .01) およびロモソズマブ群 (P = .042) よりも低かったですが、12ヶ月時点では群間差は検出されませんでした。
大腿骨頸部BMDは、ベースラインから6ヶ月 (P = .008) および12ヶ月 (P = .01) の両時点でデノスマブ群のみが有意な増加を示しましたが、12ヶ月時点での群間差は有意ではありませんでした。
骨代謝マーカーの変化
12ヶ月時点で、骨代謝マーカーのレベルは治療法によって異なりました。
デノスマブ群では、procollagen N-terminal type 1 propeptide (P1NP; P = .003) およびtartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b (TRACP-5b; P < .001) のレベルがベースラインから減少しました。
テリパラチド群では、これらのマーカーレベルが増加しました（P < .001）。
ロモソズマブ群では、TRACP-5bレベルがベースラインから減少しました（P < .001）。
骨折発生率
全体として、骨折発生率において群間差は観察されませんでした。
臨床的意義
本研究の結果は、各薬剤の異なる作用機序に基づいて、骨代謝マーカーレベルとBMDの変化パターンが異なることを示しました。研究者らは、部位特異的なBMD反応が、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症患者における個別化された治療戦略を検討する上で関連性がある可能性を指摘しています。
研究の限界
本研究の限界として、基礎疾患の状態や疾患活動性の包括的な評価が不足していた点、喫煙・飲酒データや累積グルココルチコイド曝露量が利用できなかった点、2種類のDEXAシステムが使用され交差キャリブレーションが行われなかったことによる機器間のばらつき、および以前のビスホスホネート治療期間とウォッシュアウト期間の記録に一貫性がなかった点が挙げられます。
資金提供と開示
本研究は日本骨粗鬆症学会からの助成を受けました。一部の著者は、デノスマブおよびロモソズマブを販売するAmgen社、およびテリパラチドを販売するEli Lilly社との財政的関係を開示しています。
元記事：Drugs Compared for Steroid-Linked Osteoporosis: What’s Best?