ファイザーとヴァルネヴァ、ライム病ワクチン候補の承認申請へ：フェーズ3主要目標未達にもかかわらず
ファイザーとヴァルネヴァは、ライム病ワクチン候補であるPF-07307405（VLA15、LBV6としても知られる）について、フェーズ3試験が主要有効性目標を達成しなかったにもかかわらず、承認申請を進める意向を表明しました。
VALOR試験の結果と課題
有効性: 9,500人の患者を対象としたVALOR試験において、5歳以上の被験者でライム病予防に対する73.5%の有効性を示しました。この試験は、ライム病流行地域に居住し、感染リスクが高いライフスタイルを持つ人々を対象としました。
主要評価項目未達の理由: 2回のライム病シーズンにわたる研究期間中、予想よりも症例数が少なかったため、事前に定められた統計的基準を満たしませんでした。しかし、ファイザーはマーケティング申請を継続する方針です。
ファイザーのコメント: ファイザーのチーフワクチンオフィサーであるAnnaliesa Anderson氏は、「ライム病は深刻な結果を引き起こす可能性があり、現在利用できるワクチンはない。VALOR試験で示された70%以上の有効性は非常に心強く、この病気から守るワクチンの可能性に自信を抱かせる」と述べています。
ライム病の現状とワクチンの作用機序
ライム病は北半球で最も一般的なベクター媒介性疾患であり、特徴的な発疹に加え、インフルエンザ様症状、そして場合によっては何年も続く衰弱性の倦怠感や痛みを引き起こす可能性があります。
ヴァルネヴァとファイザーの3回接種ワクチンは、ライム病の原因菌であるボレリア・ブルグドルフェリ菌の外膜タンパク質A（OspA）を標的としています。これまでのフェーズ2試験では、病原体に対する免疫応答を刺激し、良好な忍容性を示すことが確認されています。
試験の遅延と今後の展望
GCP違反: 2022年に開始されたフェーズ3プログラムは、2023年に一部の臨床試験サイトが優良臨床試験基準（GCP）に準拠していないことが判明し、VALOR試験の米国患者の約50%が試験から中止され、総試験人口が当初目標の約12,500人から減少する事態となりました。これにより、プログラムは約1年遅延しました。
申請への決断: ファイザーが申請を急ぐ決定は、規制当局の承認をこれ以上待つ用意がないことを示唆しています。両社は声明で、「臨床的に意味のある有効性と、2回目の事前指定分析で95%信頼区間の下限が20を超えたことから、ファイザーはこのワクチンの可能性に自信を持っている」と述べています。
ファイザーとヴァルネヴァの提携、および他社の動向
提携: ファイザーは2022年にヴァルネヴァとの提携条件を見直し、フランスのワクチン開発会社に8%の株式（約9,500万ドル）を取得し、VLA15の開発費用負担を軽減しました。2020年にはVLA15のライセンス権のために1億3,000万ドルを前払いしています。
競合: 他にもライム病予防薬を開発している企業として、Modernaが2つのmRNAベースワクチン候補（mRNA-1975およびmRNA-1982）を中期臨床試験で、Tonix Pharmaがダニ曝露後の使用を想定した抗OspA抗体（TNX-4800）をフェーズ1/2試験で開発中です。
過去の事例: 1990年代にはGSK（当時のSmithKline Beecham）がライム病ワクチン「Lymerix」を開発しましたが、副作用による訴訟問題を受け、2002年に市場から撤退しました。
元記事：Pfizer, Valneva shrug off phase 3 Lyme disease vaccine miss