Biogen、主要評価項目未達もtau標的アルツハイマー病薬diranersenをフェーズ3へ
Biogenは、アルツハイマー病治療薬diranersen (BIIB080) をフェーズ3試験プログラムに進めることを決定しました。これは、フェーズ2試験で主要有効性評価項目を達成できなかったにもかかわらずの判断です。
フェーズ2 CELIA試験の結果
18ヶ月にわたるCELIA試験では、アンチセンスベースのdiranersenが、アルツハイマー病患者の中枢神経系に特徴的な神経原線維変化を形成する不溶性tau凝集体の減少を、試験した全ての用量で達成しました。ただし、明確な用量反応関係は見られませんでした。
また、試験は認知機能低下の減速も示唆し、これもdiranersenの全ての用量で確認されましたが、用量反応関係はなく、最低用量で最大の効果が見られました。しかし、主要評価項目である76週時点でのClinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) のベースラインからの変化は達成しませんでした。
Biogenの評価と今後の展望
Biogenは、今回の結果について「早期アルツハイマー病患者において、『強力なバイオマーカー効果と認知機能の利益』の両方をもたらした初の無作為化フェーズ2試験である」と述べ、このデータが「diranersenを承認開発に進める自信を与える」としています。
現時点では、Biogenの声明に具体的な詳細データは含まれておらず、7月にロンドンで開催されるアルツハイマー病国際会議 (AAIC) での発表が待たれます。
tau標的薬開発の現状
アミロイド標的薬と同様に、抗tau療法も近年多くの挫折を経験しています。昨年11月には、Johnson & Johnsonの抗体候補posdinemabがフェーズ2b試験で認知機能低下への影響を示せず開発中止となりました。その他、Eli LillyのzagotenemabやLY3372689、Roche/AC Immuneのsemorinemabなども期待外れの結果を出しており、Biogen自身も抗体薬gosuranemabを2021年に開発中止しています。
アルツハイマー病協会の反応
アルツハイマー病協会はCELIAの結果を歓迎し、「患者コミュニティにとって重要な進歩」であると評価しました。同協会の会長兼最高経営責任者であるJoanne Pike氏は、「アルツハイマー病患者とその家族はより多くの治療選択肢を求めており、進歩のペースは加速している」と述べ、治療の利益と安全性プロファイルを含む、さらなるデータと結果に期待を寄せています。
元記事：Trial miss doesn't dent Biogen's faith in Alzheimer's drug