IgG4関連疾患に対するザヌブルチニブ単剤療法の有効性を示す第2相試験結果
概要
活動性のIgG4関連疾患（IgG4-RD）、特に涙腺および/または顎下腺病変を持つ患者において、ザヌブルチニブの投与により腺の腫大と代謝活性が軽減し、臨床的疾患活動性が改善、IgG4レベルが低下することが示されました。本治療は概ね良好な忍容性を示しました。
研究方法
本研究は、活動性のIgG4関連頭頸部疾患患者を対象としたオープンラベルの第2相概念実証試験として実施されました。
- 対象患者: 米国の施設で、グルココルチコイド療法に十分な反応を示さなかった、不耐性であった、または再発した涙腺および/または顎下腺の活動性IgG4-RD成人患者10名（中央値58歳、男性70%）が組み入れられました。
- 治療プロトコル: 患者はザヌブルチニブ80mgを1日2回、最大24週間投与されました。グルココルチコイド導入や免疫抑制剤の併用はありませんでした。
- 評価項目:
- 主要評価項目: 24週時点での涙腺および顎下腺の体積変化（盲検FDG-PET/MRIで測定）。
- 副次評価項目: 代謝画像パラメータ、臨床的疾患活動性、血清バイオマーカー、および32週までの安全性モニタリング。
- 免疫グロブリンアッセイと形質芽細胞のフローサイトメトリーのため、各来院時に採血が行われました。B細胞およびT細胞の転写変化をマッピングするため、免疫レパートリープロファイリングを伴う単一細胞RNAシーケンスが実施されました。
研究結果
- 腺体積の減少:
- 24週時点で、涙腺体積は平均46.7%（絶対減少1.42 cm³）減少しました（P = .008）。
- 顎下腺体積は平均29.9%（絶対減少3.37 cm³）減少しました（P = .008）。
- この解析は、有害事象により4週間以内に治療を中止した2名を除く8名のプロトコル遵守集団に基づいています。
- 代謝活動の改善:
- 総病変グリコール分解はベースラインから24週までに91.6 g減少し、総代謝病変体積は20.7 cm³減少しました（いずれもP = .05）。
- 疾患活動性の改善:
- IgG4-RDレスポンダーインデックススコアは24週時点で平均6.0ポイント減少し（P = .01）、疾患活動性の改善を示しました。
- 医師による全般的評価は51.0 mm減少し、血清IgG4濃度は平均417 mg/dL減少しました。
- 細胞レベルの変化:
- 単一細胞シーケンスにより、IgG4に偏った形質芽細胞および細胞傷害性CD4+ T細胞の減少が示されました。
- 安全性:
- 有害事象は主に軽度から中等度でした。2名の患者が有害事象により治療を中止し、1名の重篤なCOVID-19イベントが治療中止後に発生しました。
臨床的意義
本研究の結果は、BTK（ブルトン型チロシンキナーゼ）阻害が、活動性の腺性IgG4-RDに対する有望なステロイド節減治療戦略であることを支持しています。
研究の限界
本研究には対照群が設定されておらず、涙腺および顎下腺病変を持つ患者のみが対象でした。IgG4-RDの他の臓器病変に対する反応は系統的に評価されていません。
資金提供と開示
本研究はBeOne Medicinesからの資金提供を受け、ザヌブルチニブも無償で提供されました。複数の著者に製薬・バイオテクノロジー企業からのコンサルティング料受領や株式保有などの利益相反が開示されています。
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元記事：Zanubrutinib May Benefit Patients With IgG4-Related Disease