AC Immune、NLRP3インフラマソーム阻害剤「ACI-19764」の第1相試験で良好な中間結果を発表
神経変性疾患を対象とした治療薬を開発する臨床段階のバイオ医薬品企業AC Immune SAは、自社開発のNLRP3インフラマソーム阻害剤「ACI-19764」の第1相試験から良好な中間結果が得られたことを発表しました。ACI-19764は、炎症性疾患、代謝性疾患、神経疾患における慢性炎症を標的としています。
ACI-19764の特性と前臨床データ
ACI-19764は経口投与可能で脳透過性を持つ低分子薬剤候補であり、NLRP3インフラマソームを特異的に阻害します。in vitro試験では、ヒトマクロファージおよびヒト全血におけるIL-1β産生をIC50 2-20.5nMの範囲で強力に阻害する高い効力を示しました。前臨床モデル（実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）および慢性LPS誘発中枢神経系（CNS）炎症を含む）では、Iba1+ミクログリア細胞およびGFAP+アストロサイトの活性化を減少させることで、in vivoでの神経炎症を有意に抑制しました。
第1相試験（Part 1）の結果
ヨーロッパの健康なボランティアを対象とした第1相試験では、ACI-19764の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）が評価されました。Part 1の結果、単回および複数回漸増投与コホート（最大20 mg/日）において、ACI-19764は安全で良好な忍容性を示し、血清半減期は30時間以上でした。脳脊髄液（CSF）への曝露に基づき、明確な脳透過性の証拠も確認されました。
第1b相試験への移行と今後の展望
現在、試験は心血管疾患リスクのある患者（高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の血清レベル上昇と、2型糖尿病および/または肥満のいずれかを有する）を対象とした投与を開始しています。この第1b相コホートの募集は進行中であり、初期結果は年末までに、追加データは2027年上半期に発表される予定です。
AC Immuneの暫定CEOであるMartin Zügel氏は、「ACI-19764の初のヒトデータは有望であり、このプログラムだけでなく、当社の自社プログラム全体の臨床的勢いにとって重要なマイルストーンとなる」とコメントしています。
AC Immuneの他の主要プログラム
AC Immuneは、自社開発の臨床段階プログラムに注力しており、パーキンソン病を対象としたα-シヌクレイン（α-syn）標的活性免疫療法「ACI-7104」も含まれます。2025年12月には、ACI-7104の第2相VacSYn試験において、早期パーキンソン病患者の疾患進行を遅らせる可能性が示されました。この免疫療法は、脳脊髄液中のα-シヌクレインおよび神経フィラメント軽鎖（NfL）レベルといった疾患関連バイオマーカーを減少させ、「パーキンソン病プロセスの安定化」を示唆するとAC Immuneは述べています。
元記事：Positive Ph1 results for AC Immune's NLRP3 inflammasome inhibitor