BMSのGPRC5D標的CAR-T療法arlo-cel、難治性多発性骨髄腫で有望な結果
Bristol Myers Squibb (BMS) のGPRC5D標的CAR-T細胞療法であるarlocabtagene autoleucel (arlo-cel) が、多発性骨髄腫を対象とした第2相ピボタル試験「QUINTESSENTIAL」で活動性を示しました。この結果は、将来的な承認申請を裏付けるものとなる可能性があります。
QUINTESSENTIAL試験の主な結果
主要評価項目達成: 少なくとも4ラインの前治療（BCMA標的療法を含む）を受けた多発性骨髄腫患者において、arlo-celの単回注入により全奏効率 (ORR) の統計的に有意かつ臨床的に意義のある改善が確認されました。
対象患者: 本試験は、免疫調節阻害剤、プロテアソーム阻害剤、抗CD38療法、BCMA標的療法の4種類の主要な薬物クラスすべてに曝露された患者を対象とした初の主要な研究であり、これらの患者は残された治療選択肢が非常に限られています。
副次評価項目達成: 4ライン以上および3ライン以上の前治療を受けた患者において、主要副次評価項目である完全奏効率 (CRR) も達成されました。
BMSの細胞療法部門責任者であるLynelle Hoch氏は、「早期の治療ラインで併用療法が頻繁に使用されるため、多くの多発性骨髄腫患者が治療の早い段階で『quadruple-class exposed and resistant』となり、新たな治療アプローチが切実に必要とされている」と述べ、arlo-celの患者に対する潜在的なベネフィットと、期待通りの安全性プロファイルを強調しました。
GPRC5D標的療法の重要性
BCMA標的薬による再治療は有効な場合もありますが、がん細胞がBCMAの産生を停止することがあり、代替標的の探索が優先事項となっています。GPRC5Dは、多発性骨髄腫における確立された薬剤標的となりつつあります。
競合薬と今後の展望
J&JのTalvey (talquetamab): 2023年にFDAから迅速承認を受けたGPRC5D標的二重特異性抗体です。MonumenTAL-1試験では、4ライン以上の治療後の患者で70%以上のORRを示しました。Talveyは週1回または隔週の注射で投与される「オフザシェルフ」療法です。
arlo-celの投与経路: arlo-celは、患者からのT細胞採取、CAR-T細胞製造、リンパ球除去化学療法、その後の単回注入というプロセスを必要とします。
今後の比較: 今後開催されるがん学会でQUINTESSENTIALのデータが発表される際、TalveyのMonumenTAL-1データとの比較に注目が集まるでしょう。
- その他の開発品: Rocheのforimtamig、Leads BiolabのLBL-034（いずれもCD3xGPRC5D二重特異性抗体）、J&Jのramantamig (JNJ-79635322)（GPRC5D、BCMA、CD3を標的とする三重特異性抗体）など、他のGPRC5D標的療法も開発が進められています。
元記事：BMS eyes role for new CAR-T in post-BCMA multiple myeloma