進展型小細胞肺癌（ES-SCLC）の初回維持療法でタルラタマブとPD-L1阻害薬の併用が「前例のない」生存期間の改善を示す
第1b相DeLLphi-303試験において、進展型小細胞肺癌（ES-SCLC）患者に対する初回維持療法として、タルラタマブと標準的な抗PD-L1療法との併用が「前例のない」生存期間の改善をもたらしました。
試験結果の概要
併用療法を受けた患者の全生存期間中央値は2年以上であり、従来の歴史的ベンチマークである約1年を大幅に上回りました。
主要治験責任医師であるKelly Paulson医師は、この生存データは「本当に刺激的」であり、併用療法の安全性プロファイルは管理可能であったと報告しました。
研究討論者であるCharles Rudin医師も、生存利益を「印象的」と評価し、「我々の患者においてこれまで見たことがない」と述べました。ただし、この結果は化学免疫療法導入を乗り越え、病勢安定以上の患者に限られるという文脈で捉えるべきだと指摘しました。
これらの結果は『The Lancet Oncology』誌に同時掲載されました。
ES-SCLCとタルラタマブについて
ES-SCLCは予後不良の進行性癌であり、多くの患者が初回化学免疫療法に反応するものの、再発が急速に起こることが多いです。従来の試験では、無増悪生存期間中央値は約5ヶ月、全生存期間中央値は1年と報告されています。
タルラタマブは、デルタ様リガンド3を発現する癌細胞に細胞傷害性T細胞を誘導する二重特異性T細胞誘導免疫療法薬です。
過去の研究では、SCLC患者の二次治療としてタルラタマブが全生存期間を改善し、標準化学療法と比較して良好な安全性プロファイルを持つことが示されています。昨年、FDAは化学療法後に進行したES-SCLC患者の治療薬としてタルラタマブに迅速承認を与えました。
DeLLphi-303試験の詳細
第1b相DeLLphi-303試験は、PD-L1阻害薬（アテゾリズマブまたはデュルバルマブ）との併用におけるタルラタマブの初回維持療法としての安全性と有効性を評価しました。
88人のES-SCLC患者が登録され、初回プラチナ・エトポシド化学療法および抗PD-L1療法を病勢進行なく完了していました。
維持療法は、アテゾリズマブ（1680mg、4週ごと）またはデュルバルマブ（1500mg、4週ごと）にタルラタマブ（10mg、2週ごと）を静脈内投与するものでした。タルラタマブの投与期間中央値は35週でした。
維持療法開始からの追跡期間中央値18.4ヶ月で、全生存期間中央値は25.3ヶ月（95% CI, 20.3-推定不能）、無増悪生存期間中央値は5.6ヶ月（95% CI, 3.5-9.0）でした。これらの結果は、アテゾリズマブまたはデュルバルマブのどちらを受けたかに関わらず類似していました。
奏効率は24%（部分奏効19例、完全奏効2例）で、奏効期間中央値は16.6ヶ月でした。
病勢コントロール率は60%であり、患者の36%が1年以上の持続的な病勢コントロールを達成しました。
安全性プロファイル
タルラタマブ併用療法の安全性プロファイルは、タルラタマブ単独療法で観察されたものと一貫しており、用量制限毒性や治療関連死はなく、中止率は低かった（6%）と報告されました。
最も一般的な治療関連有害事象はサイトカイン放出症候群（56%）で、大半がグレード1（43%）またはグレード2（11%）であり、すべて支持療法で解決しました。
免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は6%の患者で発生し、これもすべて支持療法で解決しました。
- その他の治療関連有害事象には、味覚障害（53%）、疲労（38%）、発熱（25%）などがありました。
今後の展望
Paulson医師は、これらの知見が進行中のランダム化第3相DeLLphi-305試験で確認されれば、タルラタマブと抗PD-L1阻害薬の併用がES-SCLCの初回維持療法における新しい標準治療を確立する可能性があると述べました。
元記事：Record Survival Seen With Tarlatamab Maintenance in SCLC