センテナリアンの子孫から学ぶ長寿の秘密
ほとんどの人を死に至らしめる病気にかからずに100歳に達する人々がいる。彼らがその抵抗力を子孫に受け継ぐかどうかは、20年間未解決の問題だったが、これまでの研究が単一集団・単一時点に限定されていたためだった。
新しい研究：多集団・長期追跡調査
JAMA Network Openに発表された研究では、最大29年間で3つの集団を追跡調査した。
アルバート・アインシュタイン医科大学、ボストン大学、タフツ医療センターの研究者らは、2319人のセンテナリアンの子孫（少なくとも片親が100歳以上まで生きた成人）と、2703人の対照群（両親の寿命が短い人々）を比較した。
コホートは、ブロンクスのアシュケナージ系ユダヤ人集団（LonGenity研究）、ニューイングランドセンテナリアン研究、およびUKバイオバンクから構成された。
センテナリアンの子孫に見られる保護効果
任意の年齢で、センテナリアンの子孫は死亡リスクが42%低かった。
心血管疾患の発症リスクは33%低く、高血圧の発症リスクは32%低かった。
これらの疾患が発症した場合でも、発症時期が遅く、死亡は約3年、高血圧は約5年遅れた。
研究者らが喫煙、食事、運動、飲酒、教育、社会経済的地位で調整しても、ハザード比はほとんど変化しなかった。
予想外の結果：がんの例外
この研究で唯一、センテナリアンの子孫が対照群と差がなかったのはがんだった。
主任著者であるソフィヤ・ミルマン医師は「正直に言って、これは予想していなかった」と述べた。
がんの例外については、いくつかの説明が提唱されている。
過剰スクリーニング: 健康な高齢者が広範なスクリーニングを受け、症状を引き起こさない不活性ながん（特に前立腺がんや甲状腺がん）が発見されている可能性。
生存率の向上: 子孫は同じ割合でがんを発症するが、より良く生き残る可能性。2004年の研究では、がん特異的死亡率が低いことが示されていた。
内皮細胞の健康: 心臓血管系の健康に寄与する「強固な内皮」が遺伝的に受け継がれている可能性。内皮細胞はがんには直接影響しないため、この仮説はがんの例外を説明できる。
長寿のメカニズムに関する仮説
研究ではホルモンや遺伝子データは測定されていないが、別の研究では成長ホルモンとインスリン様成長因子1（IGF-1）経路のシグナル伝達の低下が例外的な長寿の中心であるとされている。
ミルマン博士は、50歳頃に「成長がもはや良いことではない」というスイッチが起こり、成長因子ががんの成長を促進する可能性があると説明した。
しかし、ライデン大学医療センターのヨリス・ディーレン博士は、IGF-1の証拠は機能的にテストされていないため、それほど強くはないと指摘。心臓代謝特性と長寿の間には強い逆の遺伝的相関があるが、がんとの相関はそれほど強くないという。
イリノイ大学シカゴ校のジャリース・レーマン医師は、炎症が長寿のレジリエンスの鍵であり、内皮が免疫細胞の組織への「門番」として中心的な役割を果たすと提唱している。
将来の薬物開発への道
ミルマンの研究グループは、これらの集団に存在する独特の生物学を利用し、高齢者向けに成長ホルモン受容体拮抗薬を開発している。
しかし、ディーレン博士は、単一の薬剤では自然な長寿遺伝子の効果を再現することは難しく、複数の薬剤の組み合わせが必要だと考えている。
レーマン医師は、運動が最も優れた既存の介入であり、それは「レジリエンス、抗老化、血管の健康のネットワーク全体を活性化する」ためだと述べている。将来の薬剤は、血管の老化、老化細胞、炎症を同時に標的とする必要があると提唱。
研究の限界と示唆
ミルマン博士は、この研究が「健康的なライフスタイルが非常に重要であり、家族に長寿がいない99.9%の人々には絶対に利益をもたらす」という事実を否定するものではないと強調した。
しかし、センテナリアンが長寿である理由がライフスタイルだけであるという考えは誤解であると述べている。
- レーマン医師は、センテナリアンの子孫の遺伝子配列を解析すれば、炎症シグナルを適切に調整する一塩基多型（SNP）が見つかるだろうと予測している。