ナロナプリド、胃不全麻痺の主要症状とQOLを改善：第2b相試験結果
概要
第2b相試験において、治験薬である二重作用性の消化管運動促進薬ナロナプリドが、特発性または糖尿病性胃不全麻痺患者の主要症状を有意に改善し、生活の質（QOL）も向上させることが示されました。ナロナプリドは概ね良好な忍容性を示しました。
方法論
胃不全麻痺は、胃の排出遅延により持続的な吐き気、膨満感、上腹部痛を引き起こし、QOLを著しく低下させます。ナロナプリドは、消化管内で局所的に作用し、セロトニン受容体を刺激して運動性を高めるとともに、ドーパミン受容体を遮断して吐き気を軽減するよう設計されています。
研究者らは、特発性または糖尿病性胃不全麻痺の成人328名（平均年齢51.1歳、女性79.9%、糖尿病性病因27.4%）を対象に、多施設共同の第2b相臨床試験を実施しました。参加者は、ナロナプリド（10、20、または40mg）またはプラセボを1日3回、12週間経口投与する群に無作為に割り付けられました。
主要評価項目は、ベースラインから12週目までの週平均コア症状スコア（吐き気、嘔吐、早期満腹感、食後の膨満感、上腹部痛をカバーする0-4スケール）の変化でした。QOLは、疾患特異的な検証済み質問票（0-5スケール、低スコアほど良好）で評価されました。
結果
- コア症状の改善:
- ナロナプリド20mgおよび40mgは、12週目においてプラセボと比較してコア症状の有意な改善をもたらしました（20mg群：差 -0.405、P = .005；40mg群：差 -0.346、P = .016）。
- 10mg用量ではプラセボとの有意差はありませんでした（P = .311）。
- QOLの改善:
- ナロナプリド20mgおよび40mgは、プラセボと比較してQOLを著しく改善しました（20mg群：差 -0.382、P = .017；40mg群：差 -0.520、P = .001）。
- 10mg用量では有意差はありませんでした（P = .070）。
- 安全性:
- ナロナプリドは概ね良好な忍容性を示しました。
- 発生した有害事象は主に消化管系であり、用量とともに増加しました。下痢が最も一般的でした。
- 有害事象による治験中止率は、ナロナプリド群でプラセボ群よりも高かった（9.9% vs 2.4%）。
- 心臓またはプロラクチン関連の安全性シグナルはプラセボと比較して認められず、糖尿病患者の血糖コントロールは安定していました。
結論
ナロナプリド20mgおよび40mg（1日3回）は、胃不全麻痺の主要症状を改善し、疾患特異的なQOLの有意な向上をもたらしました。
元記事：Naronapride Eases Gastroparesis Symptoms in Phase 2 Trial