臓器を守るT細胞：TRM細胞発達の新たな発見
TRM細胞の重要性
組織常在記憶T細胞（TRM細胞）は、体の病気に対する第一応答者であり、多くのT細胞が血流中を巡るのとは異なり、特定の臓器に常在して防御に特化しています。これらはウイルス、乳がん、肝がん、メラノーマ、その他多くの健康上の脅威と戦います。ラホヤ免疫研究所（LJI）のPandurangan Vijayanand博士らは、TRM細胞の密度が高いほど肺がん患者の生存率が向上することを示しています。
TRM細胞発達の細胞ドライバーを発見
Vijayanand博士と彼の同僚たちは、TRM細胞の発達を促す細胞ドライバーを発見しました。この発見は、TRM細胞の数を増やして病気とより良く戦うための潜在的な方法を提供するもので、その知見は最近「Science Immunology」誌に発表されました。
GPR25とTGF-βシグナル伝達の役割
TRM細胞は、細胞膜にGタンパク質共役受容体25（GPR25）という受容体が高レベルで発現していることが以前から知られていました。今回の新しい研究でLJIの科学者たちは、GPR25がTGF-βというシグナル分子によって誘導されることを初めて示しました。GPR25はTGF-βの下流シグナル伝達を維持し、通常の記憶T細胞がTRM細胞へと分化するプロセスを促進します。
遺伝子操作されたマウスモデルを用いた実験では、GPR25欠損マウスはTGF-βシグナル伝達を適切に維持できず、機能的なTRM細胞集団を維持できないことが確認されました。この結果は、GPR25がTRM細胞の形成において極めて重要であることを示唆しています。
治療薬開発への展望
GPR25の活性を調整することで、TRM細胞の活性を増強または抑制できる可能性があります。GPR25のようなGタンパク質共役受容体（GPCR）分子は、「薬物標的として非常に有望」であり、細胞表面に露出しているため薬がアクセスしやすいという利点があります。多くの既存の医薬品（心臓病薬から糖尿病治療薬まで）がGPCR分子を利用しており、米国食品医薬品局（FDA）が承認した医薬品の約30%がこのGPCR「スーパーファミリー」を標的としています。
将来的には、GPR25を標的とすることで、感染症やがんにおいてTRM細胞集団を増強したり、TRM細胞が有害な炎症に関与する自己免疫疾患においてTRM細胞機能を抑制したりする治療法が期待されています。