FDAがES-SCLCの維持療法としてルビネクテジン併用療法を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）の特定の成人患者に対する維持療法として、ルビネクテジン（Zepzelca, Jazz Pharmaceuticals, Inc.）ベースの併用療法を承認しました。
承認された治療法と対象患者
具体的には、ルビネクテジンとアテゾリズマブ（Tecentriq, Genentech Inc.）またはアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-tqjs（Tecentriq Hybreza, Genentech Inc.）の併用が承認されました。これは、1次導入療法としてアテゾリズマブまたはアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-tqjs、カルボプラチン、エトポシドを受けた後、病状が進行していない患者が対象となります。
この承認の意義
この承認は、ES-SCLCの1次維持療法としては初の併用療法であり、Jazz Pharmaceuticalsは、治療選択肢が限られているこの急速に進行する攻撃的ながん種にとって重要な進展であると述べています。ルビネクテジンは、2020年6月にプラチナ製剤ベースの化学療法後に進行した転移性SCLCの治療薬として初めて承認されていました。
承認の根拠となった臨床試験
今回の承認は、無作為化非盲検第3相IMforte試験に基づいています。この試験では、ES-SCLC患者483名を対象に、アテゾリズマブ、カルボプラチン、エトポシドによる4サイクルの導入療法後に病状が進行しなかった患者が登録されました。患者は、静脈内ルビネクテジンとアテゾリズマブの併用療法、または静脈内アテゾリズマブ単独療法のいずれかを病状進行または許容できない毒性が生じるまで受けるよう1:1で無作為に割り付けられました。
試験結果
- 全生存期間（OS）中央値: 併用療法群で13.2ヶ月、単独療法群で10.6ヶ月。
- 無増悪生存期間（PFS）中央値: 併用療法群で5.4ヶ月、単独療法群で2.1ヶ月。
両群間でOSおよびPFSの有意な改善が示されました。
副作用
併用療法群の少なくとも30%の患者で発生した有害反応には、リンパ球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少、白血球減少、好中球減少、悪心、疲労/無力症がありました。
専門家のコメントとガイドラインへの影響
この結果は、2025年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、同時にThe Lancet誌に掲載されました。National Comprehensive Cancer Network（NCCN）は、SCLCの臨床診療ガイドラインを更新し、プラチナ製剤ベースの化学療法およびアテゾリズマブ導入療法後に病状が進行していない患者に対する推奨維持療法として、ルビネクテジンとアテゾリズマブの併用療法を含めました。イェールがんセンターのRoy Herbst医師は、この併用療法が再発リスクの高い導入療法後の不確実性を軽減し、病気の進行を遅らせ、生存期間を延長する新たな選択肢を提供すると評価しています。
重要な警告と注意事項
- ルビネクテジンの添付文書には、骨髄抑制、肝毒性、血管外漏出による組織壊死、横紋筋融解症、胎児毒性に関する警告と注意が含まれています。
- アテゾリズマブおよびアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-tqjs（皮下投与オプション）の添付文書には、重篤かつ致死的な免疫介在性有害反応、注入関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、胎児毒性に関する警告と注意が含まれています。
元記事：FDA Approves Lurbinectedin Combo for ES-SCLC Maintenance