難治性潰瘍性大腸炎に対する新規経口薬オベファジモドが有望な結果を示す
中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）患者を対象としたオベファジモド（Abivax社製）の8週間の経口導入療法が、全ての有効性エンドポイントで臨床的に意味のある改善をもたらしました。これは、非常に治療抵抗性の高い患者集団において得られた結果です。
第3相ABTECT-1およびABTECT-2導入試験の結果
ABTECT-1およびABTECT-2の2つの第3相導入試験（合計1272名の患者が参加）の結果は、ドイツのベルリンで開催されたUnited European Gastroenterology（UEG）Week 2025で発表されました。これらの試験は、既存のコルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤、S1P受容体調節薬、JAK阻害剤など、少なくとも1つ以上の前治療に効果不十分、効果消失、または不耐性を示した患者を対象としており、UC第3相試験で評価された中でも最も重症で治療抵抗性の高い集団の一つが含まれていました（約60%の患者がMayo内視鏡サブスコア3）。
試験では、オベファジモド50mgまたは25mg、あるいはプラセボを1日1回8週間投与しました。
ABTECT-1試験では、オベファジモド50mg群および25mg群が主要評価項目である臨床的寛解を達成しました（50mg群22%、25mg群24%、プラセボ群2.5%）。
ABTECT-2試験では、50mg群が臨床的寛解を達成しました（20%、25mg群11%、プラセボ群6.3%）。25mg群は統計的有意差に達しませんでしたが、これはプラセボ反応率がやや高かったためと説明されています。
- 両試験において、オベファジモドの両用量（または50mg用量）は、臨床反応、内視鏡的改善、症候性寛解、組織内視鏡的粘膜改善を含む全ての副次評価項目を達成しました。
作用機序と安全性プロファイル
オベファジモドは、microRNA-124の発現を促進することで炎症反応を制御し、UCにおける粘膜恒常性を回復させる可能性のある、初の経口薬です。
統合された安全性データでは、重篤な、または日和見感染症、悪性腫瘍のシグナルは認められませんでした。最も一般的な副作用は頭痛（50mg群24%、25mg群16%、プラセボ群6%）でしたが、これらは軽度で一過性であり、治療中止につながることはほとんどありませんでした（1%未満）。
専門家のコメントと今後の展望
研究者らは、オベファジモドが早期の高度療法選択肢として、また複数の生物学的製剤やJAK阻害剤で効果がなかった患者にとって、大腸全摘術以外の切望される代替療法となる可能性を示唆しています。
研究に関与していない専門家も、「潰瘍性大腸炎における全く新しい作用機序であり、既存治療で効果が得られない多くの患者にとって非常に有望なデータ」と評価しています。
Abivax社は、44週間の維持療法試験のトップラインデータを2026年第2四半期に発表予定であり、良好な結果が得られれば、2026年後半に新薬承認申請（NDA）を提出する可能性があります。