メマンチンが知的障害のない自閉スペクトラム症児・青年の社会機能を有意に改善する可能性
アルツハイマー病治療薬であるメマンチンが、知的障害のない一部の自閉スペクトラム症（ASD）の子供および青年において、社会機能を有意に改善する可能性が、小規模な無作為化臨床試験の結果から示されました。
主な研究成果
メマンチンを投与された若者の半数以上が、社会的能力の向上と自閉症症状の重症度低減を示しました。これはプラセボ群の21%と比較して顕著な差でした。
この効果は、脳内のグルタミン酸レベルが異常に高い患者で最も顕著に現れました。
主任研究者であるGagan Joshi医師は、「これは、メマンチンが自閉症の中核的な社会的障害に対し有意な効果を示す最初の対照研究である」と述べ、一部の患者にとって実行可能な選択肢となり、バイオマーカーに基づくASD治療の可能性を示唆するとしました。
背景と作用機序
ASDは米国で2%以上の子供に影響を与え、社会的相互作用とコミュニケーションの持続的な課題を特徴としますが、中核的な社会的欠陥を確実に改善する薬理学的治療法はこれまでありませんでした。
メマンチンは2003年にFDAによってアルツハイマー病関連認知症に承認された薬で、脳の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸をブロックするN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬です。自閉症の一部の人々ではグルタミン酸が調節不全の状態にあるため、研究者らはメマンチンをASD治療薬として関心を持っていました。しかし、これまでのグルタミン酸調節薬（メマンチンを含む）のASDにおける試験は、結果が混在しており、多くは決定的ではありませんでした。
本研究の詳細
対象者: 8～17歳のASD患者42名（平均年齢13歳、74%が男性）で、知能指数が85以上でした。全員が中等度の重症症状を有していました。
方法: 参加者は無作為にメマンチン（最大20 mg/日）またはプラセボのいずれかを投与されました。33名が試験を完了し、メマンチン群16名、プラセボ群17名でした。
結果:
試験終了時までに、メマンチン群の56%が、保護者および臨床医による社会機能評価の両方で意味のある改善を示しました。一方、プラセボ群では21%でした。
メマンチンを服用した参加者は、プラセボ群と比較して治療に反応する可能性が4.8倍高く（オッズ比4.8; P = .03）、ほとんどの改善は6週目までに明らかになりました。
グルタミン酸レベルと反応:
本研究の独自要素は、社会的認知の中心的な脳領域である前帯状回前部（pgACC）のグルタミン酸をプロトン磁気共鳴分光法で測定したことです。
参加者の半数強がグルタミン酸レベルの上昇を示し、彼らが治療に最も反応する可能性が高いことが示されました。高pgACCグルタミン酸レベルの子供では、メマンチン投与群の80%が改善したのに対し、プラセボ群では20%でした。
研究者らは、pgACCグルタミン酸濃度が、メマンチンや他のグルタミン酸調節療法に最も反応する患者を特定するための潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があると結論付けました。
- 安全性: メマンチンは忍容性が良好で、ほとんどの参加者が最大用量である20 mg/日に達しました。最も一般的な有害事象は、頭痛や一時的な睡眠または食欲の変化など、軽度から中等度のものでした。
予備的だが有望な結果、今後の課題
研究者らは、これらの知見が初期段階のものであり、メマンチンが自閉症の標準治療として確立されるものではないことを認めました。有効性を確認し、効果の持続性を評価し、pgACCグルタミン酸レベルが他のグルタミン酸調節薬への反応を予測できるかどうかを判断するためには、より大規模な多施設研究が必要であると述べています。
他の専門家も、この結果を「興味深いが予備的」と呼び、慎重な見解を示しています。研究の規模が小さいことや、比較的均質なサンプルであるため一般化が限定されること、過去のメタアナリシスではエビデンスの確実性が低いとされていることなどが指摘されました。また、社会コミュニケーション能力の改善は報告されたものの、自閉症および関連特性を評価する尺度では有意な群間差がなかったこと、治療直後の結果のみであり効果の維持は不明であること、注意欠陥・多動性障害などの併存疾患の割合が高いことなども懸念点として挙げられています。専門家は、自閉症コミュニティの優先事項を反映した、より適切にデザインされた大規模な試験の必要性を強調しています。
元記事：Memantine Boosts Social Functioning in Some Autism Cases