SIR-Spheres Y-90、先進的線量測定により切除不能な肝細胞がんの一次治療として承認
約25年を経て、技術の進歩、研究者の洞察、そしてデバイス企業の「飛躍的な挑戦」が、切除不能な原発性肝細胞がん（HCC）治療における大きな前進をもたらしました。長年にわたる選択的内部放射線療法（SIRT）の否定的研究が続く中、DOORwaY90研究は新たなアプローチを採用しました。研究者たちは、SIR-Spheres Y-90樹脂マイクロスフィア（Sirtex Medical）を用いて肝臓の原発腫瘍を標的とする個別化された先進的な線量測定を使用し、驚くべき奏効率と奏効期間を示しました。
この発見は、2002年に原発性結腸直腸がんによる肝転移に対する初回承認以来、SIR-Spheresにとって初めての適応拡大を促しました。2025年7月、FDAは適応を拡大し、SIR-Spheresは米国で転移性結腸直腸がんの肝転移と原発性HCC腫瘍の一次治療の両方で承認された初のSIRTデバイスとなりました。DOORwaY90研究の共同主任研究者であるArmeen Mahvash医師は、「20年以上を経て、このデバイスは最大の潜在能力を発揮せずに使用されてきたが、今やその成熟期を迎えている」と述べ、SIRTの新たな用途への道を開く可能性を示唆しました。
SIRT：進歩への長い道のり
ラジオ塞栓術としても知られるSIRTは、1980年代に初めて検討されました。2002年のSIR-Spheresの初回承認は、動脈内化学療法との併用ラジオ塞栓術に関するものでしたが、現在では動脈内化学療法は使用されていません。類似デバイスであるTheraSphere Y-90ガラスマイクロスフィア（Boston Scientific）も1999年にHCCに対する「おそらく有益」という理由でFDAの人道的医療機器適用除外を受けていました。回顧的LEGACY試験により、TheraSphereは2021年に孤立性原発性HCCに対するFDA市販前承認を得ましたが、転移性CRCに対するEPOCH試験では承認には至りませんでした。
これらのデバイスは、直径約32ミクロン（ヒトの髪の毛の約3分の1）の微小なビーズであるマイクロスフィアで構成されており、数百万個が肝動脈を介して注入され、健康な周囲組織への影響を最小限に抑えつつ、放射性元素イットリウム90を高線量で腫瘍に届けます。初期の研究では、治療中に達成される放射線量を評価する技術が限られていました。
より良い線量計算、より良い結果
2017年のSARAH試験や2018年のSIRveNIB試験といった過去の研究は、現代の線量測定にのみ依存していませんでした。MDアンダーソンがんセンターの介入放射線医であるMahvash氏によると、これらの研究では「計算の複雑さに欠ける方法」が最も一般的に使用されており、不適切な放射線量と否定的な研究結果につながった可能性が高いと指摘しました。
技術の進歩に伴い、初期の線量計算の限界を克服する能力が出現しました。例えば、パーティションモデル線量測定が、初期の研究で一般的に使用されていた単純な体表面積モデルよりも優れた線量計算を提供することが示され始めました。Mahvash氏は、自身の機械工学の経歴を活かし、ラジオ塞栓術中に投与される線量をより詳細に検討し、より注意深い線量計算が結果に違いをもたらすかどうかを調べ始めました。
MDアンダーソンでこのアプローチに成功を収めた後、彼はSirtex MedicalおよびMDアンダーソンの物理学者と協力し、新しい技術と手法を組み込んだ新しい研究を設計しました。前向き多施設共同非盲検DOORwaY90研究は、Mahvash氏と物理学者のS. Cheenu Kappadath博士を共同主任研究者として、2021年に18施設で患者の登録を開始しました。
新しいタイプの試験
DOORwaY90の独自の特徴の一つは、パーティションモデル線量測定のより広範な使用でした。Mahvash氏と同僚は、より高度な技術と現代のソフトウェアを使用し、試験に患者を登録した各施設と協力して「各患者に合理的な線量計画」を作成しました。彼は「治療後に各患者の画像診断を行い、投与された線量が計画と一致するかどうかを確認した」と述べました。
この研究のもう一つの独自の特徴は、意図した線量を受けなかった患者は再治療を受けることができた点です。研究者たちは、切除不能/焼灼不能なHCC患者100人を登録しました。パーティションモデル線量測定を使用して最適な線量を決定し、患者はベースライン時および最長1年間、定期的に治療後線量測定を使用して評価されました。
計画された中間解析に含まれた65人の患者のうち、64人が奏効し、主要評価項目である最良全奏効率（ORR）は98.5%でした。治療後1年間の追跡調査では、奏効した患者のいずれも疾患進行を経験していませんでした。この98.5%の最良ORRと100%の奏効期間は、FDAが承認に必要とした40%の主要奏効率と60%の持続奏効率をはるかに上回るものでした。
Mahvash氏は、「この研究は、再現可能な線量測定結果と非常に良好な臨床結果に結びついた強力な安全性プロファイルにより、ラジオ塞栓術の分野を前進させる」と述べ、「これにより、多分野のケアチームはHCC治療にSIR-Spheresを推奨する自信を持つことができるだろう」と付け加えました。
SIRT拡大の出発点
DOORwaY90の成功は、「この分野における同様の成功の出発点」となり得るとMahvash氏は付け加えました。ラジオ塞栓術の新たな適応として考えられるものの一つは、原発性胆管がんの治療です。彼は、SIRTが現在胆管がんに対して適応外で使用されていると述べ、「それは間違いなく潜在的な用途である」と指摘しました。
腎臓がんに関する研究も行われており、UCLAで進行中のRENEGADE試験では、早期腎細胞がんに対するTheraSphereが評価されています。Boston Scientificも、HCC患者におけるTheraSphereと免疫療法の併用を研究しており、ROWAN試験ではTheraSphereに続いてデュルバルマブとトレメリムマブで治療されたHCC患者の局所腫瘍制御を評価しています。
2024年9月にTherapeutic Advances in Medical Oncology誌に掲載された論文では、ハーバード大学医学部のArian Mansur氏らが、SIRTの潜在的な標的リストに前立腺がんと肺がんを追加しました。著者らはまた、SIRTの「肝腫瘍の緩和的治療選択肢から…根治的意図を持つ選択肢への組み込み」への拡大といった、ラジオ塞栓術の新たな進歩を強調しました。
元記事：Uniquely Designed Study Led to SIR-Spheres Expanded Approval