副腎の支持細胞が再生と癌化の二面性を持つことを解明
カロリンスカ研究所によるnpj Precision Oncology誌に発表された新たな研究は、副腎の支持細胞が出生後にホルモン産生組織を再生する能力を持つ一方で、副腎腫瘍の出発点にもなり得ることを示しています。この発見は、癌の発生メカニズムと潜在的な治療戦略に新たな洞察をもたらします。
主要な発見
支持細胞の二重の役割: 副腎の sustentacular cellsという種類の支持細胞が幹細胞のように機能し、ストレスホルモン（アドレナリン、ノルアドレナリンなど）を産生するクロマフィン細胞の再生を助けることが判明しました。
腫瘍の起源: 一部のパラガングリオーマと呼ばれる副腎腫瘍の患者では、同じ支持細胞が癌の実際の出発点となっている可能性があります。
研究者らは、VHL遺伝子変異を持つ腫瘍において、これらの支持細胞の一部が「セカンドヒット」となる染色体3pの喪失を示し、VHLの不活性化を引き起こしていることを発見しました。これは、これらの細胞が特定の腫瘍の起源である可能性を示唆しています。
細胞の再生と癌化を導くスイッチ
メカニズムの解明: マウスを用いた高度な遺伝的追跡と、ヒトの健康な組織および癌組織のシングルセルシーケンスにより、これらの支持細胞が出生後もクロマフィン細胞を生成し続けることが示されました。この役割はこれまで胚発生期に限定されていると考えられていました。
DLK1とNOTCHの相互作用: 研究チームは、DLK1とNOTCHというタンパク質間の重要な相互作用が、細胞が健康な組織を構築するか、癌に寄与するかの「スイッチ」として機能することを発見しました。
このスイッチは精密医療の新たな標的となる可能性があり、制御できれば再生を促進したり、腫瘍形成を阻止したりできるかもしれません。
DLK1は、神経芽腫において免疫治療の標的として最近報告されており、DLK1のサイレンシングが分化を促進することが知られています。
発達段階の重要性: 副腎の再生能力は、遺伝子変異が癌につながる脆弱性の窓を作り出す可能性も示唆されています。
結論
この研究は、支持細胞が受動的な補助者としてだけでなく、治癒と疾患の両方において能動的な役割を果たすという科学者の認識を変えるものです。
元記事：When healing turns harmful: Adrenal support cells tied to cancer origin