COMPEL試験：オシメルチニブの一次治療後継続投与がEGFR変異NSCLC患者の生存を延長
COMPEL試験のデータは、EGFR変異進行非小細胞肺がん（NSCLC）において、一次治療でオシメルチニブ（タグリッソ、アストラゼネカ）が進行した患者に対し、薬剤を継続する治療戦略を支持しています。
主要な結果：非CNS進行患者における有効性
一次治療後に非中枢神経系（CNS）進行を経験した患者において、第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるオシメルチニブをプラチナ製剤併用化学療法と継続して併用することで、
- 無増悪生存期間（PFS）を約4ヶ月
- 全生存期間（OS）を約6ヶ月
それぞれ延長しました。
全体として、この併用療法は疾患進行または死亡のリスクを57%低減しました。主任研究者のGiulia Pasello医師は、「これらの結果は、一次治療のオシメルチニブに対する耐性が不均一であり、一部の腫瘍細胞が治療継続に感受性を保っている可能性があることを示しています」と述べています。
試験デザインと詳細な結果
COMPEL試験は、一次治療後に進行した患者において、オシメルチニブの継続投与が化学療法と組み合わせることで患者の生存を延長するかどうかを評価しました。
- 対象患者: 一次治療のオシメルチニブで非CNS進行を経験した98名の患者
- ランダム化: オシメルチニブ80mgを1日1回投与する群とプラセボ群に1:1でランダム化。両群ともにプラチナ-ペメトレキセド化学療法を受けた。
- 主要評価項目: 無増悪生存期間（PFS）
- 副次評価項目: 全生存期間（OS）、CNS無増悪生存期間など
結果として、オシメルチニブ継続と化学療法の併用は、非CNS進行患者においてPFS（ハザード比[HR], 0.43）とOS（HR, 0.71）の改善と関連しました。
- 中央値OS: オシメルチニブ群で15.9ヶ月 vs プラセボ群で9.8ヶ月
- 中央値PFS: オシメルチニブ群で8.4ヶ月 vs プラセボ群で4.4ヶ月
- 6ヶ月OS率: オシメルチニブ群67% vs プラセボ群47%
- 6ヶ月PFS率: オシメルチニブ群64% vs プラセボ群32%
また、ベースラインでCNS病変がなかった患者において、CNS無増悪生存期間もオシメルチニブ継続群で延長しました（15.9ヶ月 vs 8.6ヶ月、HR 0.56）。さらに、新規脳病変の発生もオシメルチニブ群で少なかったです（5人 vs 13人）。非CNS無増悪生存期間も改善が見られました（8.4ヶ月 vs 5.2ヶ月、HR 0.43）。
安全性
オシメルチニブと化学療法の併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していました。グレード3以上の有害事象は、オシメルチニブ群で63%、プラセボ群で46%に発生しました。
結論
COMPEL試験の結果は、「EGFR変異進行NSCLCの治療ラインを通じて、オシメルチニブを基幹治療として継続することを支持する」とPasello医師は述べています。
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元記事：Osimertinib's Benefits in NSCLC Can Extend Beyond First Line