免疫細胞が致命的な「荷物」を運ぶ方法：脂質代謝との予期せぬ関連性
免疫細胞が攻撃する際、その精密さは極めて重要です。新しい研究は、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）とT細胞が、ウイルス感染細胞やがん細胞を破壊する毒性顆粒の放出をどのように調整しているかを明らかにしました。
この研究は「Science Immunology」に掲載され、免疫システムがその致死的な「荷物」を届ける能力と脂質代謝との間に予期せぬ関連性があることを解き明かし、遺伝的欠陥によって引き起こされる疾患に対する新たな洞察を提供します。
免疫システムは、NK細胞やT細胞のような特殊な細胞に依存して、ウイルスやがん細胞のような危険な侵入者を発見し破壊します。これを行うために、細胞傷害性顆粒と呼ばれる強力な分子で満たされた「パッケージ」を放出し、感染またはがん細胞を殺します。
脂質代謝が毒性顆粒放出の鍵を握る
研究チームは、CRISPRベースの遺伝子スクリーニングアプローチを用いることで、ヒトNK細胞およびT細胞における細胞傷害性顆粒の精密な放出に重要な役割を果たす一連の予想外の遺伝子を特定しました。驚くべきことに、これらの遺伝子の多くは細胞の脂質代謝に関連しています。研究チームは、特定の脂質が、細胞傷害性顆粒の標的放出やその致命的なパッケージの送達を含む、免疫細胞内の重要なタンパク質を適切な場所に誘導するのに役立つことを発見しました。
遺伝性疾患とがん免疫療法への影響
この画期的な発見は、免疫細胞がどのように機能するかを説明するだけでなく、特定の稀な神経疾患や遺伝性免疫問題など、遺伝的欠陥によって引き起こされる疾患にも光を当てます。
共著者であるArtem Kalinichenko氏は、「遺伝的経路を体系的に探索し、機能ゲノミクスとメカニズム的追跡を組み合わせることで、T細胞とNK細胞がウイルス感染細胞や腫瘍細胞をどのように機能させ、殺すかを制御する新しい遺伝子群を発見した」と述べています。
共同筆頭著者であるJakob Huemer氏は、「もともと神経生物学で知られ、脂質代謝と修飾に関連する分子が、異なる免疫防御メカニズムにとっても鍵となるのは魅力的だ」と付け加え、「私たちの発見は、共有された細胞経路が非常に異なる生物学的システムをどのように形成するかについて、新たな疑問を投げかける」と述べています。
主任著者であるKaan Boztug氏は、「この研究は、協力的な、好奇心に駆られた研究の力を示している」と結論付け、「脂質生物学と免疫細胞機能との間に全く予期せぬ関連性を発見できた。これらの発見は、稀な免疫欠陥を持つ患者の診断をさらに改善し、将来のがん免疫療法アプローチの開発にも関連する」と述べています。
元記事：How immune cells deliver their deadly cargo: An unexpected connection to lipid metabolism