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    Until recently, clinicians could only counsel lifestyle changes for patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) or metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Now, with the FDA’s approvals of semaglutide and resmetirom, treatment choices have expanded for patients whose disease has advanced to MASH.An Increasingly Common DiseaseMASLD has emerged as a leading cause of chronic liver disease, driven by the increased prevalence of metabolic disorders such as diabetes and obesity.The Power of GLP-1sThe ESSENCE study, published in The New England Journal of Medicine, found that 2.4 mg of semaglutide once a week improved liver histology in patients with MASH and moderate or advanced fibrosis. GLP-1s, like semaglutide, may be appropriate for patients with coexisting obesity or diabetes, though gastrointestinal-related adverse effects and access issues could limit its use.Resmetirom’s Targeted ApproachResmetirom acts directly on liver cells to improve lipid metabolism and may help reduce fibrosis. The MAESTRO-NASH trial, published in The New England Journal of Medicine, included adults with biopsy confirmed MASH and F2-F3 fibrosis and found resmetirom 80 mg and 100 mg produced MASH resolution without a worsening of fibrosis. Resmetirom is currently recommended only for patients with F2-F3 fibrosis. Gastrointestinal-related adverse effects are also common with this drug.Matching Drug to PatientThe choice of drug should be individualized on the basis of comorbidities. For example, GLP-1s, like semaglutide, may be beneficial for patients with coexisting diabetes or obesity, whereas resmetirom may be better suited for those with advanced liver disease, low BMI, or an inability

— outputs: – name: タイトル desc: 記事のタイトルを日本語に翻訳 input: article: | Until recently, clinicians could only counsel lifestyle changes for patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) or metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Now, with the FDA’s approvals of semaglutide and resmetirom, treatment choices have expanded for patients whose disease has advanced to MASH.An Increasingly Common DiseaseMASLD has emerged as a leading cause of chronic liver disease, driven by the increased prevalence of metabolic disorders such as diabetes and obesity.The Power of GLP-1sThe ESSENCE study, published in The New England Journal of Medicine, found that 2.4 mg of semaglutide once a week improved liver histology in patients with MASH and moderate or advanced fibrosis. GLP-1s, like semaglutide, may be appropriate for patients with coexisting obesity or diabetes, though gastrointestinal-related adverse effects and access issues could limit its use.Resmetirom’s Targeted ApproachResmetirom acts directly on liver cells to improve lipid metabolism and may help reduce fibrosis. The MAESTRO-NASH trial, published in The New England Journal of Medicine, included adults with biopsy confirmed MASH and F2-F3 fibrosis and found resmetirom 80 mg and 100 mg produced MASH resolution without a worsening of fibrosis. Resmetirom is currently recommended only for patients with F2-F3 fibrosis. Gastrointestinal-related adverse effects are also common with this drug.Matching Drug to PatientThe choice of drug should be individualized on the basis of comorbidities. For example, GLP-1s, like semaglutide, may be beneficial for patients with coexisting diabetes or obesity, whereas resmetirom may be better suited for those with advanced liver disease, low BMI, or an inability

MASLD/MASH治療の新たな展望:セマグルチドとレスメチロムの登場

これまで、代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)または代謝機能不全関連脂肪肝炎(MASH)の患者に対して、臨床医は生活習慣の改善のみを指導してきました。しかし、FDAがセマグルチドレスメチロムを承認したことで、MASHに進行した患者の治療選択肢が拡大しました。

増加するMASLDの脅威

MASLDは、糖尿病や肥満といった代謝性疾患の有病率増加を背景に、慢性肝疾患の主要な原因として浮上しています。

GLP-1受容体作動薬の力:セマグルチド

『The New England Journal of Medicine』に発表されたESSENCE研究では、週1回2.4mgのセマグルチドが、MASHと中等度または進行性線維症の患者において肝臓組織学を改善することが示されました。セマグルチドのようなGLP-1受容体作動薬は、肥満や糖尿病を併発する患者に適している可能性がありますが、胃腸関連の副作用やアクセス問題が使用を制限する可能性があります。

レスメチロムの標的アプローチ

レスメチロムは、肝細胞に直接作用して脂質代謝を改善し、線維症の軽減に寄与する可能性があります。『The New England Journal of Medicine』に発表されたMAESTRO-NASH試験では、生検で確認されたMASHとF2-F3線維症の成人において、80mgおよび100mgのレスメチロムが線維症の悪化なしにMASHの改善をもたらしました。現在、レスメチロムはF2-F3線維症の患者にのみ推奨されており、この薬剤でも胃腸関連の副作用が一般的です。

患者に合わせた薬剤選択

薬剤の選択は、併存疾患に基づいて個別化されるべきです。例えば、セマグルチドのようなGLP-1受容体作動薬は、糖尿病や肥満を併発する患者に有益である一方、レスメチロムは、進行した肝疾患、低BMI、またはGLP-1受容体作動薬に不耐性の患者により適しているかもしれません。

今後の研究課題

長期安全性、費用対効果、治療反応の最適なモニタリングに関するさらなるデータが必要です。また、進行した腎疾患や移植後の患者など、特殊な集団での研究も求められています。

結論として、セマグルチドとレスメチロムはMASH患者に新しい治療選択肢を提供しますが、それぞれ異なる役割を担います。臨床医は、患者の併存疾患と疾患ステージに合わせて薬剤を選択し、アクセスの問題、忍容性、そして進化するデータに注意を払う必要があります。

元記事:Treatment Landscape Shifts in MASLD/MASH Care