Ceftazidime-avibactamとAztreonam併用療法がMBL産生Enterobacterales菌血症の転帰を改善
主要な発見
Ceftazidime-avibactamとaztreonam（CAZAVI + ATM）の併用療法は、メタロ-β-ラクタマーゼ（MBL）産生腸内細菌科細菌（Enterobacterales）菌血症の検出から24時間以内に開始された場合、他の活性抗菌薬と比較して30日死亡率と臨床的治療失敗率をより効果的に減少させ、有害事象も少なかった。
研究方法
MBL産生Enterobacteralesによる感染症に対するCAZAVI + ATM併用療法は第一選択として推奨されているが、その有効性を裏付ける臨床的エビデンスは限られている。研究者らは、2016年1月から2024年10月にかけてアルゼンチンの17病院で後方視的ターゲットトライアルを実施し、MBL型カルバペネマーゼ産生Enterobacterales菌血症が確認された患者におけるCAZAVI + ATM併用療法と他の活性抗菌薬の有効性および安全性を評価した。
- 対象患者: 243名の患者（MBL検出から24時間以内、かつ血液培養採取から96時間以内に治療開始）。
- CAZAVI + ATM群: 93名（中央年齢 62歳）
- 他の活性抗菌薬群: 150名（中央年齢 56歳）。これにはコリスチン、メロペネム、ホスホマイシン、アミノグリコシド、チゲサイクリンが含まれる。
- 主要評価項目: 30日全死因死亡率。
- 副次評価項目: 臨床的治療失敗（再発、合併症、死亡）および有害事象。
研究結果
- 30日死亡率: CAZAVI + ATM群では35%であったのに対し、他の活性抗菌薬群では47%と、CAZAVI + ATM群で有意に低かった（P < .01）。
- 臨床的治療失敗率:
- CAZAVI + ATM群: 46%（95% CI, 35-56）、中央値11日で発生。
- 他の活性抗菌薬群: 53%（95% CI, 44-61）、中央値6日で発生（P = .03）。
- 有害事象: CAZAVI + ATM群では9.6%であったのに対し、他の活性抗菌薬群では22.8%と、CAZAVI + ATM群で有意に少なかった（P = .014）。
- 新規の急性腎障害もCAZAVI + ATM群で少なく、血小板減少症の報告はなかった。
臨床的意義
著者らは、「これらの発見は、重症の多剤耐性感染症の治療におけるCAZAVI + ATMの有効性と安全性プロファイルをさらに強調するものである」と述べている。
研究の限界
この研究は後方視的であり、治療はランダム化されていない。既知の交絡因子について調整は行われたものの、測定されていない変数による残余交絡の可能性は排除できない。いくつかの病院ではceftazidime-avibactam-aztreonamのシナジーテストが利用できなかった。後方視的デザインのため、患者報告アウトカムや臨床医の受容性を評価することはできなかった。比較群内の不均一性やC. difficile関連下痢などの有害事象に関するデータが限定的であったことも、より詳細な分析を妨げた。
開示
本研究に対する特定の資金提供はなかった。3名の著者が、ファイザー、Bago、BDを含む製薬組織から支払い、謝礼、旅費支援を受けたり、データ安全性モニタリング委員会や諮問委員会に参加したりしたことを開示している。
元記事：This Antibiotic Combo Tops Others in Treating Bacteremia