セラデルパー、原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者のそう痒感を大幅に改善
フェニックス — セラデルパーは、ファーストインクラスの選択的ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタアゴニストであり、原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者の主要なそう痒アウトカムにおいて著しい改善を示すことが明らかになりました。これは、標準的なPBC治療で改善が見られない、または不耐容となる多くの患者に対する本薬の有用性を裏付けるものです。
研究背景と目的
PBCは、肝内胆管を進行性に破壊する稀な慢性肝疾患であり、ウルソデオキシコール酸（UDCA）が効果的な標準治療として確立されています。しかし、患者の最大40%は生化学的反応が得られないか、治療に不耐容となります。PBC患者の最大70%がそう痒感に苦しんでおり、これは生活の質を著しく低下させる主要な症状です。セラデルパーは、肝機能検査や胆汁うっ滞マーカーを含むPBC疾患の指標を改善することに加え、そう痒感や関連する睡眠障害を軽減することが臨床試験で示されています。本薬は、UDCA単独で十分な効果が得られない患者との併用、またはUDCA不耐容患者の単剤療法としてFDAに承認されています。
本解析は、そう痒感に対するセラデルパーの具体的な改善効果を詳細に調べるため、2つの第3相プラセボ対照試験（ENHANCE試験およびRESPONSE試験）の統合データを用いて実施されました。
研究方法
両試験は、UDCAに不十分な反応を示し、ベースライン時に中等度から重度のそう痒感（そう痒NRSスコア4以上）を有するPBC患者を対象としました。患者はUDCAに耐容性があれば、UDCAへの追加療法としてセラデルパーを投与されました。ENHANCE試験では、患者はセラデルパー5mg、10mg、またはプラセボに1:1:1で無作為に割り付けられ、RESPONSE試験ではセラデルパー10mgまたはプラセボに2:1で無作為に割り付けられました（いずれも52週間投与、ENHANCE試験は早期に終了し主要評価項目を3ヶ月に変更）。
統合解析には、ベースライン時のそう痒NRSスコアが4以上であった計126名の患者が含まれました（セラデルパー10mg群76名、プラセボ群50名）。患者の平均年齢は53歳、96%が女性でした。
主要な結果
6ヶ月後、セラデルパー治療群の患者はプラセボ群と比較して、すべての測定項目でより大きな改善を報告しました。
そう痒NRSスコアの変化:
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月でセラデルパー10mg群においてより大きな減少が観察されました。
6ヶ月時点でのベースラインからの減少は、セラデルパー群で3.33、プラセボ群で1.77でした（P < .01）。
PBC-40そう痒ドメインスコア:
6ヶ月時点でのベースラインからの平均減少は、セラデルパー群で2.41、プラセボ群で0.98でした。
5-Dそう痒総スコア:
6ヶ月時点でのベースラインからの平均減少は、セラデルパー群で5.09、プラセボ群で1.70でした（P < .0001）。
5-Dそう痒程度スコア:
6ヶ月時点でのベースラインからの平均減少は、セラデルパー群で1.08、プラセボ群で0.47でした（P = .01）。
睡眠障害の改善:
そう痒に伴う睡眠障害も改善し、5-Dそう痒睡眠項目（6ヶ月時点でP < .01）およびPBC-40睡眠障害項目（1ヶ月時点でプラセボと比較してP* < .0001）でより大きな改善が見られました。
安全性
安全性プロファイルは全体として両群間に有意な差はありませんでした。有害事象はセラデルパー群の75%、プラセボ群の80%で発生しました。グレード3以上の有害事象はセラデルパー群の8%、プラセボ群の12%で発生し、そう痒特異的有害事象はそれぞれ8%と14%でした。
結論と今後の展望
Dr. Mayoは、「プラセボと比較して、治療開始1ヶ月目からそう痒感の改善が明らかであり、3つの異なるそう痒測定尺度を用いて6ヶ月間持続しました」と述べました。また、「2つの異なる尺度（5-Dそう痒およびPBC-40）を用いて、セラデルパー投与患者ではプラセボと比較して睡眠障害の改善も見られました」と付け加えました。
セラデルパーは現在、UDCAに対して十分な生化学的反応が得られない、またはUDCAに耐えられない患者に対する唯一のFDA承認済みセカンドライン治療薬です。Dr. Mayoは、UDCAへの反応が不良な患者にとって、「このような治療から始めることは理にかなっており、患者のそう痒感が薬によってどのように影響されるかを見るべきだと思います」と提案しました。共同モデレーターのLuis F. Lara医師は、「多くの患者が治療なしでそう痒に苦しんでいるという事実は憂慮すべきことです。この薬が非常に効果的であるように見えるという事実は、患者の生活の質に多大な影響を与える可能性があり、本当に強調すべき点です」と述べました。また、そう痒がすでに顕著になっているセカンドライン治療として待つのではなく、「疾患プロセスのより早期に検討すべきか」という疑問も提起されました。
元記事：Seladelpar Reduces Itching in Primary Biliary Cholangitis