アフリカ系アメリカ人のアルツハイマー病における遺伝子活動の新たな洞察
これまでに実施された中で最大規模となる、アフリカ系アメリカ人ドナーの脳組織におけるアルツハイマー病（AD）遺伝子活動の分析が行われました。研究者らは、AD患者において400以上の遺伝子が異なる発現を示すことを特定し、これまで十分に研究されてこなかったこの集団における疾患生物学に新たな知見をもたらしました。
ADAMTS2遺伝子の高い発現と治療標的の可能性
確認されたAD患者の組織では、コラーゲン産生に関与するADAMTS2遺伝子が異常に高く発現していることが判明しました。以前の研究でも、ヨーロッパ系の人々のAD脳組織で同様にADAMTS2の高い発現が確認されており、この遺伝子が新しい治療標的となる可能性が示唆されています。主任研究者のリンゼイ・ファラー博士は、「アフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系の人々の両方で特定の遺伝子学的発見が最も重要であったのは、私の知る限り初めてのこと」と述べています。
研究の背景と方法
アフリカ系アメリカ人は白人に比べてADを発症するリスクが約2倍高いにもかかわらず、AD研究においては過小評価されてきました。この問題を解決するため、研究者らは全国のアルツハイマー病研究センターネットワーク内の14の脳バンクと協力し、207人のアフリカ系アメリカ人脳ドナー（AD患者125人、対照群82人）の死後前頭前野組織を分析しました。その結果、AD患者と対照群の間で482の遺伝子が異なる発現を示し、特にADAMTS2はAD患者で1.52倍高い発現レベルを示しました。
関連する生物学的プロセスと今後の展望
エンリッチメント分析では、酸化還元とエネルギー産生に関連する生物学的プロセスおよび経路が示されました。AD患者で最も強く影響を受けた10の経路には、ミトコンドリア呼吸複合体1の形成に関わる遺伝子が含まれており、これらの遺伝子はAD患者で活性が低下していました。ファラー博士の研究室は、これらのエネルギー経路の疾患における役割とADAMTS2とADの関連性をさらに調査する予定です。
研究の強みと限界
本研究の主な強みは、厳密な神経病理学的分類と14の脳バンクからの多施設データ統合です。特に、ADAMTS2がアフリカ系アメリカ人および以前のヨーロッパ系コホートの研究の両方でADにおける発現上昇を示したことは「驚くべき」発見とされています。
一方で、本研究の限界としては、ヨーロッパ系祖先のサンプルを用いた他の遺伝子発現研究と比較してサンプルサイズが小さいこと、細胞型特異的な変化をマスクするバルクRNAシーケンスの使用、およびアフリカ系アメリカ人の健康格差に関連する臨床的共変量の欠如が挙げられています。
元記事：New Insight Into Alzheimer’s Disease in African Americans