Enfortumab Vedotin (EV) による皮膚毒性とSJS/TENのリスク：高い入院率と死亡率が関連
概要と方法論
市販後調査データにより、進行性尿路上皮がんに承認されているNectin-4標的抗体薬物複合体であるEnfortumab Vedotin (EV) の皮膚毒性が、特にStevens-Johnson症候群 (SJS) および中毒性表皮壊死症 (TEN) において、高い入院率と死亡率に関連していることが明らかになりました。ただし、プログラム細胞死タンパク質1 (PD-1) 阻害薬や全身性ステロイドの使用は、このリスクを増大させませんでした。
本分析は、FDA有害事象報告システム (FAERS) から得られた、EVに関する評価可能な1396件の市販後有害事象報告（平均年齢70.8歳、男性73.6%）を対象としました。研究者らは、皮膚毒性の頻度、重症度、および転帰を評価し、PD-1阻害薬および全身性ステロイドとこれらの転帰との関連性も評価しました。
主要な発見
最も一般的な皮膚毒性は発疹で報告の42%を占め、次いで掻痒（14.5%）、脱毛症（13.5%）、紅斑（10.1%）、「皮膚障害」（8.7%）が続きました。SJSは8.6%、TENは5.8%の報告に見られました。
治療には局所ステロイド（5.7%）、全身性ステロイド（5.4%）、抗ヒスタミン薬（3.8%）が含まれました。
全症例の35.3%で入院が発生し、16.1%が致死的でした。SJS/TEN症例に限ると、50.2%が致死的でした。
PD-1阻害薬の併用は9.5%の症例で報告され、SJS/TEN症例では9.4%でした。PD-1阻害薬の使用は、入院（オッズ比[OR], 1.23; P = .25）、SJS/TEN（OR, 0.98; P = 1.0）、または死亡（OR, 1.16; P = .53）のリスクと有意な関連は示しませんでした。
- SJS/TEN症例における全身性ステロイドの使用は、死亡率と有意な関連は示しませんでした（Mantel-Haenszel OR, 3.79; 95% CI, 1.00-14.31; P = .03）。
臨床的意義と限界
著者らは、本研究が原因薬剤の正確な特定とステロイドの潜在的な役割の重要性を強調していると述べています。臨床医はEV誘発SJS/TENに対する高い疑念を持ち、ファーマコビジランスの改善と管理戦略の指針のために症例を報告すべきです。
本研究の限界として、FAERSが自発的報告に依存しており、重症例に偏る傾向があること、報告の診断精度にばらつきがあること、および因果関係を確定できないことが挙げられます。
元記事：High Mortality Linked to Enfortumab Vedotin Skin Toxicity