新規抗生物質候補sorfequiline (SPaL) が結核治療を8週間に短縮する可能性
コペンハーゲンで開催されたユニオン世界肺健康会議で発表された新たな臨床試験結果によると、新規抗生物質候補であるsorfequilineをpretomanidとlinezolid（SPaL）と組み合わせることで、結核（TB）治療を短縮し改善する可能性が示されました。
第2相臨床試験の概要
実施機関: TB Alliance
実施場所: ジョージア、フィリピン、南アフリカ、ウガンダ、タンザニアの22施設
対象: 新規診断された塗抹陽性、薬剤感受性TB患者309名
目的: SPaLレジメンの有効性と安全性を評価
比較レジメン:
SPaLレジメン（sorfequiline 25mg, 50mg, または100mg + pretomanid + linezolid）を8週間投与
BPaLレジメン（bedaquiline, pretomanid, linezolid）を26週間投与
標準治療（HRZE 8週間後HR 18週間）
主要な結果
8週目時点での安定した喀痰培養陰性化率:
SPaLレジメン（25mg, 50mg, 100mg）: それぞれ31%, 46%, 59%
BPaLレジメン: 45%
標準治療（HRZE）: 45%
15週目での治療中止基準達成率:
SPaLレジメン（25mg, 50mg, 100mg）: それぞれ28%, 46%, 64%
SPaLレジメンは、標準治療（HRZE）よりも高い抗結核活性を示し、TB治療期間を大幅に短縮できる可能性が示唆されました。
sorfequilineはbedaquilineよりも高い活性を持ち、薬剤感受性TB患者において標準治療と同等の安全性プロファイルを示しました。
専門家の見解と今後の展望
ブレシア大学の感染症学教授Alberto Matteelli博士は、この結果を「有望」と評価し、TB根絶に向けた「真のゲームチェンジャー」と述べました。
しかし、以下の課題も指摘されています。
より大規模な第3相臨床試験の必要性。
sorfequilineの薬剤耐性出現の可能性。
SPaLレジメンを多剤耐性TBまたは全てのTB症例の第一選択治療として位置づける必要性。
sorfequilineとbedaquilineは共にdiarylquinoline系抗生物質であり、細菌の増殖に必要な酵素を阻害します。bedaquilineに対しては、いくつかの国で耐性TBの増加が懸念されています。
TB Allianceの最高医療責任者Maria Beumont博士は、SPaLの第3相臨床試験が薬剤耐性TB患者を対象に実施される予定であり、成功すれば、より短期間で薬剤耐性TB、さらにはbedaquiline耐性株も治療できる選択肢となると述べています。
TB Allianceは、sorfequilineをベースとしたレジメンを長時間作用型注射剤として開発し、治療期間を1ヶ月に短縮する可能性も模索しています。
- 第3相臨床試験は2026年に高負荷国で開始される予定です。