LATE認知症の血液バイオマーカー発見の可能性
研究背景と課題
LATE（辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症）は、近年認識された認知症の原因の一つであり、しばしばアルツハイマー病と併発します。現在、LATEの診断は死後の脳解剖でしか確定できず、生前診断のための信頼できる検査法が存在しないという課題がありました。
研究目的と方法
本研究は、LATE患者の脳に蓄積するTDP-43というタンパク質が血液中でも検出可能かを調査しました。研究チームは、ラッシュ大学医療センターのROSMAP（Religious Orders Study and Rush Memory and Aging Project）コホートの参加者50名から採取された血漿サンプルを分析しました。これらのサンプルは、参加者が亡くなり脳を研究に提供する数年前に収集されたものです。超高感度テストを用いて、血液中のTDP-43の総量とリン酸化TDP-43（化学修飾されたTDP-43）の量を測定し、これらの血液レベルを死後の脳解剖で観察された疾患の程度と比較しました。
主要な発見
研究の結果、進行したLATE疾患を持つ人々は血液中のTDP-43量が有意に高いことが判明しました。特に、アルツハイマー病による脳の変化も同時に存在する場合に、この傾向が顕著でした。また、血液中で測定された両方のTDP-43形態（総量とリン酸化TDP-43）は、死後の脳解剖で確認された脳内のTDP-43蓄積量と密接に反映していました。この関係性は、アミロイドやタウタンパク質など、アルツハイマー病に関連する他の脳の変化を考慮に入れた後でも強力に維持されました。
研究の含意と今後の展望
これらの発見は、簡単な血液検査が将来的にLATEの生前診断に役立つ可能性を示唆しており、特にアルツハイマー病を合併している患者にとって重要です。信頼できる血液バイオマーカーの特定は、異なる認知症の原因を区別することを可能にし、より良い診断と治療に向けた重要な一歩となります。
今後のステップとして、研究チームは、これらの結果をさらに確認し、アルツハイマー病を伴わないLATE患者における血液TDP-43の検出能力を検証するために、より大規模で多様な集団での研究が必要であると述べています。また、血液TDP-43レベルの変化が疾患の進行を追跡できるかどうかも重要です。長期的な目標は、TDP-43を血液ベースの診断ツールキットに組み込むことで、早期発見を改善し、臨床試験デザインを洗練させ、アルツハイマー病以外の認知症に対する理解を深めることです。
論文情報
- 掲載誌: Molecular Neurodegeneration (2025)
- DOI: 10.1186/s13024-025-00910-4
- 著者: Jijing Wang, Ph.D., and Hyun-Sik Yang, MD (Mass General Brigham)
元記事：Simple blood test may someday allow for diagnosis of LATE dementia during life