アルギニン補給によるアルツハイマー病病理の抑制
アルツハイマー病（AD）は、世界的に主要な認知症の原因であり、現在の治療法は限定的で高価、免疫関連の副作用を伴うため、より安全で安価、かつ広く利用可能な治療法の開発が求められています。
アルギニン補給に関する新しい研究
2025年10月30日に「Neurochemistry International」誌にオンライン掲載された研究で、近畿大学などの研究者らは、L-アルギニンと呼ばれる天然のアミノ酸を経口投与することで、AD動物モデルにおいてアミロイドβ（Aβ）の凝集とその毒性効果を効果的に抑制できることを発見しました。研究者らは、市販のサプリメントとは異なる最適化された用量と投与プロトコルが研究に用いられたことを強調しています。
動物モデルにおける実験結果
研究チームは、まずin vitroアッセイでアルギニンがAβ42凝集の形成を濃度依存的に阻害することを示しました。これらの知見に基づき、以下の2つの確立されたADモデルで経口アルギニンを評価しました。
Arctic変異（E22G）を持つAβ42を発現するショウジョウバエモデル
3つの家族性AD変異を持つAppNL-G-Fノックインマウスモデル
両モデルにおいて、アルギニンの投与はAβの蓄積を大幅に減少させ、Aβ誘発性の毒性を軽減しました。永井教授は、「アルギニンがin vitroおよびin vivoの両方でAβ凝集を抑制できることを示しました。アルギニンがすでに臨床的に安全で安価であることが知られているため、ADの治療選択肢として再利用する可能性が非常に高い点が注目されます」と説明しています。
広範な影響と次のステップ
マウスモデルでは、経口アルギニンが脳内のアミロイドプラーク沈着を大幅に減少させ、不溶性Aβ42レベルを低下させました。さらに、アルギニン投与マウスは、行動パフォーマンスの改善と、ADの主要な病理学的特徴の一つである神経炎症に関連する炎症性サイトカイン遺伝子の発現低下を示しました。これらの結果は、アルギニンの保護効果が凝集阻害にとどまらず、より広範な神経保護および抗炎症作用を含むことを示唆しています。
永井教授は、「我々の発見は、タンパク質ミスフォールディングと凝集によって引き起こされる神経変性疾患に対するアルギニンベースの戦略を開発する新しい可能性を開きます」と述べています。アルギニンは日本で臨床的に使用されており、高い安全性と脳透過性を示しているため、従来の薬剤開発が直面するいくつかの初期障壁を克服できる可能性があります。
研究者らは、これらの治療効果がヒトで再現できるか、また最適な投与レジメンを確立するために、さらなる前臨床および臨床研究が必要であると指摘しています。しかし、今回の発見は、単純な栄養補助または薬理学的補給がアミロイド病理を軽減し、神経学的転帰を改善できるという強力な概念実証を提供します。
この研究は、Aβ凝集ダイナミクスに関する理解を深めるだけでなく、増加する世界のAD患者に最終的に利益をもたらす可能性のある、容易に実施可能で費用対効果の高い戦略を強調しています。
元記事：Arginine supplementation curbs Alzheimer's disease pathology in animal models