CRISPR遺伝子編集療法exa-cel、5-11歳児のTDTおよびSCDに有効性を示す
ORLANDO, Fla. — 進行中の2つの第3相試験の結果から、CRISPR/Cas9遺伝子編集療法であるエキサガムグロゲン・オートテムセル（exa-cel, Casgevy）が、5-11歳の輸血依存性βサラセミア（TDT）および鎌状赤血球症（SCD）の小児において有効性を示しました。本結果は、第3相CLIMB SCD-151試験およびCLIMB THAL-141試験の初期データとして、2025年米国血液学会（ASH）年次総会で発表されました。
Sarah Cannon Center Research InstituteのHaydar Frangoul医師は、「exa-celは、TDTまたはSCDの5-11歳の小児に対し、一回の治療で機能的治癒を提供する可能性があり、慢性的な臓器損傷が発症する前に治療することで、より大きな恩恵をもたらす可能性がある」と述べました。exa-celは、胎児ヘモグロビン合成を再活性化させる自家細胞療法であり、現在12歳以上のTDT患者、またはSCDで再発性の血管閉塞性発作（VOCs）を経験する患者に承認されています。
CLIMB THAL-141試験（TDT）
対象: スクリーニング前2年間に年間100 mL/kg以上または10単位以上の赤血球輸血歴のあるTDTの5-11歳児13名が登録されました（平均年齢7.4歳、男子61.5%）。
治療: 全患者に薬物動態（PK）調整ブスルファンによる骨髄破壊的前処置後、exa-celが注入されました。
主要評価項目: 12ヶ月以上の連続的な輸血非依存性維持（加重平均ヘモグロビン9 g/dL以上）。
結果: 2025年7月のデータカットオフ時点で、13名中12名がexa-cel注入後平均1.3ヶ月で輸血を中止しました。主要評価項目を評価できた6名全員が、少なくとも12ヶ月間（平均19.8ヶ月）輸血を必要としませんでした。
安全性: 13名中2名（15.4%）が肝臓の静脈閉塞性疾患を発症しました。このうち1名のTDT小児患者は、肝臓の静脈閉塞性疾患に続発する多臓器不全に伴う肺炎で死亡しました。この死亡はブスルファン前処置に起因するとされています。
CLIMB SCD-151試験（SCD）
対象: スクリーニング前2年間に年間2回以上の重度VOCsの既往があるSCDの5-11歳児11名が登録されました（平均年齢8.5歳、男子45.5%）。
治療: CLIMB-THAL-141試験と同様に、PK調整ブスルファンによる骨髄破壊的前処置後、exa-celが注入されました。
主要評価項目: 12ヶ月以上の連続的なVOCs非発生割合。
- 結果: 主要評価項目を評価できた4名全員が、exa-cel注入後少なくとも12ヶ月間VOCsを経験しませんでした。また、少なくとも12ヶ月間の入院不要という副次評価項目も達成しました。
全体的な安全性プロファイル
両試験における安全性プロファイルは、遺伝子治療を受けた年長患者の安全性プロファイル、および骨髄破壊的ブスルファン前処置と造血幹細胞移植の安全性プロファイルと一致していました。
専門家のコメント
研究に関与していないWeill Cornell Medical CollegeのJaap Jan Boelens医師は、今回の結果を「有望で確かなデータ」と評価し、12歳以上の患者での結果と同様であると述べました。彼は、適合する兄弟ドナーからの移植が依然として標準治療であるものの、exa-celは特に適合ドナーがいない若いTDTおよびSCD患者にとって変革をもたらす治療ソリューションとなる可能性を指摘しました。長期的な結果はまだ不明ですが、「これまでのところ順調」とコメントしています。
ASH会長のBelinda Avalos医師は、遺伝子治療と幹細胞移植の選択について、明確な答えはまだなく、医師と患者（または保護者）間の共同意思決定プロセスが必要であると述べました。急性胸部症候群、再発性VOCs、脳卒中の既往などが考慮すべき要因として挙げられています。移植は長年の実績があり有効性が確認されているものの、移植片対宿主病やドナーの利用可能性が課題でした。遺伝子治療は非常に期待されているが、利用可能になってからの期間が短い点も指摘されました。
元記事：Gene Therapy for SCD, TDT Promising in Younger Kids, Too