経口セマグルチドのアルツハイマー病治験、主要評価項目未達
ノボノルディスク社は、早期アルツハイマー病（AD）を対象とした経口セマグルチドの第3相EVOKEおよびEVOKE+試験が、主要評価項目を達成できなかったと発表しました。
試験概要と結果
対象者: 軽度認知機能障害または軽度認知症のAD患者（アミロイド陽性確認済み）55～85歳、計3808名。
デザイン: 無作為化二重盲検試験。標準治療に加え、1日1回経口セマグルチド14mgまたはプラセボを156週間投与（主要治療期間104週間＋延長期間52週間）。
主要評価項目: ベースラインからのClinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) スコアの変化により測定されるAD進行の遅延。
結果: セマグルチドは、CDR-SBスコアで評価されるAD進行の遅延において、プラセボに対する優位性を確認できませんでした。
バイオマーカー: セマグルチド治療により、両試験でAD関連バイオマーカーの改善が見られましたが、これは疾患進行の遅延には結びつきませんでした。
安全性: 過去のセマグルチド試験と同様に、安全性と忍容性は良好でした。
今後の対応: 全体的な研究集団で観察された有効性の結果に基づき、EVOKEおよびEVOKE+試験の1年間の延長期間は中止されます。
専門家の見解と今後の展望
失望と新たなアプローチ: アルツハイマー病薬物探索財団の共同創設者であるハワード・フィリット医師は、主要評価項目未達は残念だが、「アミロイド以外の病態全体を標的とする、新しいAD治療開発への根本的な転換を示すもの」と述べました。
バイオマーカーの意義: オックスフォード大学のリッカルド・デ・ジョルジ医師は、早期の結果は残念だが「部分的なもの」であり、バイオマーカーの改善は「注目に値する」と指摘。セマグルチドが関連する生物学的経路に関与した可能性を示唆しました。また、経口製剤の持続的なアドヒアランスの課題も指摘されています。
治療ターゲットと薬物特性: デ・ジョルジ医師は、AD治療の生物学的プロセスを再定義するか、より強力な脳透過性と代謝・抗炎症作用を持つ薬剤を追求する必要がある可能性を強調しました。
疾患段階の限界: インペリアル・カレッジ・ロンドンのイヴァン・コイチェフ博士は、バイオマーカーの変化は「有望」でGLP-1ベースの治療が疾患修飾効果を持つ可能性と一致するとしながらも、「軽度認知機能障害や軽度認知症の段階では、すでに多くの神経細胞の喪失や回路の破壊が定着しており、バイオマーカーの有意な変化が認知機能や日常生活動作の改善に結びつかない可能性がある」と述べました。
今後の研究: アルツハイマー病協会のジョアン・パイク博士は、今回の結果が「壊滅的で致死的な疾患の理解に貢献する」と述べ、同協会のマリア・C・カリーロ博士は、このクラスの薬剤（GLP-1受容体作動薬）のさらなる研究の継続を表明しました。
EVOKEおよびEVOKE+試験のトップライン結果は、12月3日にClinical Trials in Alzheimer’s Diseaseカンファレンスで発表される予定です。完全な結果は、2026年3月のAlzheimer’s and Parkinson’s Diseases Conferencesで発表されます。