アルツハイマー病治療薬としての抗タウ薬への期待が、ヤンセンのポスディネマブの第2b相試験失敗で打撃を受ける

アルツハイマー病治療におけるタウ標的薬の失敗：J&Jのポスディネマブ、第2b相試験で失敗

アルツハイマー病治療薬として、アミロイド標的薬に続きタウ標的薬への期待が高まっていましたが、Johnson & Johnson（J&J）のポスディネマブ（posdinemab）の第2b相試験が失敗に終わったことで、その期待は後退しました。

AuTonomy試験の概要と結果

AuTonomy試験は、早期アルツハイマー病患者を対象とした抗タウ抗体ポスディネマブの概念実証のために設計されました。しかし、この薬剤は認知機能低下の統計的に有意な減少を示すことができず、データモニタリング委員会の助言を受けて試験は中止されました。

薬剤名: ポスディネマブ（JNJ-63733657）

投与方法: 静脈内輸液

対象者数: 500名以上

主要評価項目: Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS)の成績

当初の予定: 来年最初の結果発表、2030年代まで患者を追跡する計画

アルツハイマー病とタウ病理

アルツハイマー病の特徴の一つは、中枢神経系における過リン酸化され不溶性のタウ凝集体の蓄積であり、これらが神経原線維変化（’tangles’）を形成します。長年、このプロセスを阻害しタウ凝集体の形成を防ぐことで、認知機能の低下を遅らせることが期待されていました。これは、アミロイド斑の形成を標的とする薬剤、例えばエーザイ/バイオジェンのレカネマブ（Leqembi）やイーライリリーのドナネマブ（Kisunla）が示した（控えめではあるものの）効果に類似したものです。タウ凝集体は、パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症（ALS）など、他の神経変性疾患にも見られます。

J&Jのコメントとタウ標的薬クラスの挫折

J&Jは、今回の残念な結果が「疾患の深い複雑さを浮き彫りにする」ものであり、「アルツハイマー病の生物学に関する理解が進化するにつれて、進行中および将来の研究を形成するのに役立つ」と述べました。

ポスディネマブの失敗は、タウ標的薬クラスにおける一連の挫折の最新事例です。

約1年前には、イーライリリーのO-GlcNAcase (OGA)阻害剤LY3372689が早期症候性アルツハイマー病の第2相試験で失敗。

2021年には、イーライリリーが抗体ベースのタウ阻害剤ザゴテネマブ（zagotenemab）の開発を断念。

昨年は、ロシュがAC Immuneと提携していた候補薬セモリネマブ（semorinemab）の権利を返還。

これらの決定はいずれも、第2相試験のデータが期待外れであったことを受けてのものです。