重度乏精子症の男性に対するデノスマブの効果：無効との結果
概要
重度乏精子症の男性において、骨粗鬆症治療薬であるデノスマブの単回投与（60mg皮下注射）は、プラセボと比較して精子濃度や生殖ホルモンレベルを増加させず、標準的なビタミンDおよびカルシウム補給よりも優れていないことが示されました。
研究方法
デンマークの研究者らは、重度乏精子症の男性39人（平均年齢35.7歳、精子濃度≤2百万/mL、血清抗ミュラー管ホルモン濃度≥28 pmol/L）を対象に臨床試験を実施しました。
参加者は、以下のいずれかのグループにランダムに割り当てられました。
- デノスマブ60mg皮下注射（n=26）
- プラセボ（n=13）
両グループとも、80日間これらの注射を受け、さらに180日間毎日ビタミンDとカルシウムのサプリメントを摂取しました。
主要評価項目は、注射後80日目の両グループ間の精子濃度の差でした。副次評価項目には、総精子数、精液量、生殖ホルモン（テストステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、インヒビンB、抗ミュラー管ホルモン）の血清濃度の変化が含まれました。
主要な結果
- 80日目において、デノスマブ群とプラセボ群の間で精子濃度に有意な差は認められませんでした（1.04百万/mL vs 1.15百万/mL; P = .918）。
- ベースラインから80日目までに精子産生が5%以上増加した陽性反応率も、両グループ間で有意差はありませんでした（P = .130）。
- 両グループとも、ベースラインから80日目にかけて精子濃度と総精子数の増加が見られましたが、80日目での総精子数は両グループで同程度でした（P = .938）。
- 生殖ホルモンレベルに関しても、両グループ間で有意な差は観察されませんでした（P > .05）。
考察と限界
著者らは、男性不妊が多様な原因を持つ疾患であり、画一的なアプローチが困難であると指摘しています。本研究で使用されたデノスマブ60mgは骨粗鬆症の標準用量であり、精液中への抗体の浸透量や治療に必要な用量は不明であるとしています。
本研究の限界として、以下の点が挙げられています。
- 特にプラセボ群におけるサンプルサイズが小さいこと。
- 80日という評価期間が精子形成の変化を完全に捉えるには短すぎる可能性があること。
- 厳格な適格基準により、不妊男性のより広範な集団への結果の一般化が制限されること。
情報源
この研究は、デンマークのコペンハーゲン大学病院 – ヘルレウ・ゲントフテのサミュエル・カファイ・ヤヒャヴィ氏らが主導しました。2025年8月27日にThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism誌にオンライン掲載されました。