遺伝子編集治療がベータサラセミア患者の輸血を不要に：UCLHで初の成功事例
UCLH（ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン病院）で、遺伝性血液疾患であるベータサラセミアに対する初の遺伝子編集治療が成功裏に実施され、患者にとって画期的な出来事となりました。この1回限りの治療により、ある患者は定期的な輸血や鉄キレート注入の計画を立てることなく、初めてクリスマスを過ごすことができました。
ベータサラセミアとは
ベータサラセミアは、ヘモグロビン産生を阻害する単一遺伝子変異によって引き起こされる劣性遺伝疾患です。合併症として、貧血や繰り返される輸血による鉄過剰症（ヘモクロマトーシス）があり、これらは心臓、肝臓、関節、膵臓に損傷を与える可能性があります。罹患した子供は成長が遅れることがあり、一部の患者は骨粗鬆症や生殖能力の低下を発症します。この病気は、地中海、南アジア、東南アジア、中東出身の人々の間で最も一般的です。
治療法「exa-cel」の仕組み
この治療法は、Vertex Pharmaceuticals社からCasgevyとして販売されているエキサガムグロゲン・オートテンセル（exa-cel）で、CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）-Cas9遺伝子編集細胞療法です。
- 細胞の採取と編集: 医師は患者自身の造血幹細胞と前駆細胞を採取し、BCL11A遺伝子を不活性化するように遺伝子編集します。
- 効果: これにより、胎児ヘモグロビンの産生が回復し、全体のヘモグロビンレベルが上昇し、赤血球機能が改善されます。
- 治療プロセス: 細胞編集プロセスには約6ヶ月かかります。骨髄破壊的化学療法後、改変された細胞が患者に再注入されます。
国際的な臨床試験では、輸血依存性ベータサラセミア患者の93%が、少なくとも1年間輸血なしで過ごすことができました。これまでの唯一の根治的選択肢は幹細胞移植でしたが、ドナー不足と拒絶反応のリスクが課題でした。Exa-celは患者自身の細胞を使用するため、これらのリスクを回避できます。この治療法は、鎌状赤血球症の遺伝的欠陥を修正するためにも使用されています。
患者事例：カヴィタ・メータ氏（36歳）
カヴィタ・メータ氏（36歳）は生後1ヶ月でベータサラセミアと診断され、人生のほとんどの間、3〜5週間ごとに輸血が必要でした。治療を受けても重度の貧血、持続的な疲労、脱力感、息切れに悩まされていました。5歳からは鉄過剰症を防ぐために鉄キレート療法が必要で、その苦痛は特に大きかったと語っています。
11月、メータ氏はUCLHで3.5時間の処置で4バイアルのexa-celを受けました。6週間入院してモニタリングを受け、12月中旬に退院し、家族とクリスマスを過ごすことができました。担当の血液専門医ベン・カーペンター医師は、メータ氏が「困難な入院期間」を過ごしたものの、現在は着実に回復しており、最後の赤血球輸血から2週間以上が経過したと述べました。カーペンター医師は「彼女のレベルは独自に上昇し続けています。生まれたときから初めて、彼女自身の骨髄によって正常な赤血球が産生されているのを確認しています」と語りました。メータ氏は、この治療法がNHSを通じて利用可能になったことに「感激している」と述べ、より若い患者が一生涯の輸血なしで生活できるようになることを願っています。
アクセスと費用
Exa-celは、12歳以上の輸血依存性ベータサラセミア患者で、造血幹細胞移植の適応があるものの、適合する血縁ドナーがいない場合に推奨されます。この治療法は、幹細胞移植およびベータヘモグロビン症の経験を持つ専門家がいる認可された治療センターで実施されなければなりません。
治療1コースあたりの定価は165万ポンドです。NHSでのアクセスは管理されたアクセス契約に限定されており、割引価格は商業上の秘密として非公開です。
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元記事：Gene-Editing Breakthrough Ends Transfusions for UK Patient