FDAがプラチナ抵抗性卵巣がん等に対する新治療を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、PD-L1を発現するプラチナ抵抗性の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者に対し、ペムブロリズマブ（Keytruda, Merck）およびその皮下注射製剤であるペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼ（Keytruda Qlex, Merck）を、パクリタキセルとの併用（ベバシズマブの有無は問わない）で承認しました。対象となるのは、これまでに1～2回の全身治療歴がある患者です。
また、PD-L1発現（複合陽性スコア1以上）を特定するためのコンパニオン診断薬として、PD-L1 IHC 22C3 pharmDxテスト（Agilent Technologies）も承認されました。
承認の根拠となった臨床試験「KEYNOTE-B96」
この承認は、プラチナ抵抗性の再発卵巣がんにおいて、チェックポイント阻害剤ベースのレジメンが初めて生存利益を示したKEYNOTE-B96試験の結果に基づいています。
- 試験デザイン: 643人の女性患者がペムブロリズマブ群またはプラセボ群に均等に割り付けられ、いずれもパクリタキセル（ベバシズマブの有無は問わない）を背景治療として投与されました。患者はプラチナ製剤ベースの化学療法を1ライン以上受け、最終投与から6ヶ月以内に画像上進行が確認された者でした。
- 主要な結果:
- 無増悪生存期間（PFS）: ペムブロリズマブ併用群で8.3ヶ月、プラセボ群で7.2ヶ月（ハザード比[HR] 0.72; P = .0014）。
- 全生存期間（OS）: ペムブロリズマブ併用群で18.2ヶ月、プラセボ群で14ヶ月（HR 0.76; P = .0053）。
- ベバシズマブの使用有無にかかわらず、ベネフィットは維持されました。
有害事象と推奨用量
- 有害事象: グレード3以上の治療関連有害事象は、ペムブロリズマブ群で67.5%、プラセボ群で55.3%に発生しました。ペムブロリズマブ群では3例の治療関連死亡があり、うち2例は免疫介在性毒性（肺炎、大腸炎）、1例は腸穿孔によるものでした。
- 推奨用量:
- ペムブロリズマブ: 200 mgを3週ごと、または400 mgを6週ごと。
- ペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼ: 395 mg/4800単位を3週ごと、または790 mg/9600単位を6週ごと。
- 治療期間: 病勢進行、許容できない毒性、または最長2年まで継続されます。
- 投与順序: 同日投与の場合、ペムブロリズマブはパクリタキセル（ベバシズマブの有無は問わない）の前に投与されます。
元記事：Pembro With Paclitaxel Approved for Platinum-Resistant OC