デュピルマブ、抗ヒスタミン薬抵抗性の慢性特発性蕁麻疹（CSU）患者の症状を大幅に改善
概要
2025年に米国FDAにより慢性特発性蕁麻疹（CSU）治療薬として承認予定のデュピルマブが、抗ヒスタミン薬（AH）抵抗性のCSU患者において、無作為化二重盲検第3相試験で症状を有意に軽減した。
研究方法論
研究者らは、アジア、ヨーロッパ、南北アメリカの10カ国で、無作為化プラセボ対照二重盲検24週間第3相試験（LIBERTY-CSU CUPID-AおよびCUPID-C）の2つを実施した。
H1-拮抗薬でコントロール不良な6～80歳の抗免疫グロブリンE未治療CSU患者計289名（CUPID-Cには151名を含む）が評価された。
参加者は、既存のH1-AH治療を継続しながら、デュピルマブ（成人および青少年60kg以上には600mgの初回投与後、2週間ごとに300mg）またはプラセボを投与された。
主要評価項目は、24週時点での7日間の掻痒重症度スコア（ISS7）または7日間の蕁麻疹活動性スコア（UAS7）の変化であった。
結果
CUPID-C試験において、デュピルマブは24週時点でプラセボと比較してISS7（最小二乗平均差 [LSMD], -2.54; P = .02）およびUAS7（LSMD, -4.65; P = .02）を有意に改善した。
デュピルマブ投与群では、疾患が良好にコントロールされた患者（UAS7 ≤ 6: 40.5% vs 23.4%; オッズ比 [OR], 3.14; P = .005）および完全奏効（UAS7 = 0: 29.7% vs 18.2%; P = .02）を達成した患者の割合が有意に高かった。
CUPID-AおよびCUPID-C試験の統合解析（n = 289）では、デュピルマブ投与群の患者の43.1%が良好にCSU活動がコントロールされたのに対し、プラセボ群では23.4%であった（OR, 2.99; P < .001）。
治療中に発生した有害事象は、デュピルマブ投与群で53.5%、プラセボ群で55.9%であり、新たな安全性シグナルは報告されなかった。
臨床的意義
研究著者らは、「CUPID-C試験において、デュピルマブはH1-AH治療にもかかわらず症状が残るオマリズマブ未治療CSU患者において、有意かつ臨床的に意義のある有効性を示した」と述べている。CUPID-AとCUPID-Cの統合データは、「H1-AH抵抗性およびオマリズマブ未治療CSU患者に対するデュピルマブの臨床的利益と安全性プロファイルを総合的に強化する」としている。
制限事項と開示情報
研究の追跡期間は24週間に限定され、小児の代表性が低く、人種的または民族的多様性も限定的であった。本研究はSanofiとRegeneron Pharmaceuticalsが後援し、複数の著者が関連企業から助成金や報酬などを受け取っていることが開示された。