COVID-19肺炎患者の3ヶ月死亡率予測マーカーを特定
フランスの研究チームは、当初軽症のCOVID-19肺炎で入院した患者の3ヶ月死亡率を予測する生物学的マーカーを特定しました。研究者らは、年齢と3つのマーカー（腎臓関連2つ、炎症関連1つ）に基づいた予測スコアを開発しました。
CORIMUNO-19研究の背景
Insermの腎臓専門医であるPierre-Louis Tharaux氏らは、COVID-19パンデミックの初期から病態理解と重症化リスク患者の特定を目指し、CORIMUNO-19研究を立ち上げました。この研究では、治療薬の評価と並行して、患者から血漿・血清サンプルを収集し、疾患の理解、重症化リスク患者の特定、将来の治療標的の探索を行いました。
測定された循環タンパク質
研究では、最初のCOVID-19波の間にCORIMUNO-19コンソーシアムの2つの臨床試験に参加した196人の入院患者からサンプルが収集されました。入院後48時間以内に、炎症（インターロイキンやサイトカイン）、凝固・血管損傷、および腎損傷に関連する41の免疫メディエーターとマーカーが測定されました。
Corimuno-Scoreの開発
これらの分析から、研究者らは日常的な生物学的パラメータと患者の臨床特性を組み合わせたモデルを構築し、重症化との関連を調べました。その結果、研究開始時の年齢と14の生物学的マーカー（うち11はタンパク質）が測定後90日以内の死亡リスクと関連していることが判明しました。特に、腎損傷マーカーであるKidney Injury Molecule-1とリポカリン-2、および抗炎症作用を持つとされるIL-10の3つが特定されました。
センチネルパラメータとしての腎臓マーカー
これら3つのマーカーの血漿濃度と患者の年齢を組み合わせて、研究者らは致命的な合併症のリスクが高い患者を特定するための新しい重症度スコア「Corimuno-Score」を開発しました。この結果は、独立した105人のコホートで再現され、検証されました。
Tharaux氏は、腎臓マーカーが、多くの患者で腎不全が確立されていないにもかかわらず、集中治療室への転送や死亡のリスクを予測したことに驚きを表明し、これらを「センチネル（番人）パラメータ」と呼びました。これらの予後的な腎損傷は、国際的な医学的定義で用いられる閾値を下回ることが多かったとされています。また、この非常にシンプルなスコアは、多くの臨床パラメータを含む既存の4C Mortalityスコアと同等以上の性能を示すことが分かりました。
患者トリアージの課題
この研究は、集中治療室ではなく一般病棟に入院した患者を対象としており、患者のトリアージに関する問題を提起しています。入院時の単一の血液サンプルで3ヶ月間の予後情報を提供できることは、リスクのある患者を早期に特定し、集中治療室など適切な監視・治療が可能なユニットへの転送を遅らせないことの重要性を示唆しています。
再校正の必要性と今後の展望
Tharaux氏は、この研究結果がCOVID-19の初期の波で収集されたデータに基づいているため、新しいSARS-CoV-2変異株の出現を考慮すると、スコアの再校正が必要であると注意を促しています。しかし、この研究で特定された腎臓マーカーとIL-10は、インフルエンザ、デング熱、チクングニア熱などの他の感染症においても、腎臓をセンチネル器官として評価する興味深い研究対象となり得ると考えています。
Long COVIDにおけるバイオマーカー
Long COVIDにおいては、多くの研究でIL-6、CRP、TNF-alphaなどの炎症マーカーや特定のケモカイン/インターフェロンの持続的な上昇が認められ、低度炎症と免疫調節不全が示唆されています。2023年のシステマティックレビューでは、Long COVIDと有意に関連する113のバイオマーカーが特定され、IL-6、CRP、TNF-alphaが繰り返し現れる炎症性「コア」として挙げられています。しかし、これらのマーカーは非特異的であり、他の感染症、自己免疫疾患、癌、慢性炎症でも上昇するため、Long COVIDの確証的な検査としては使用できません。また、Long COVID患者の相当数が正常値を示すため、正常値では診断を除外できません。現在、Long COVIDに特異的なバイオマーカーはなく、診断と治療の精度、病状モニタリングを制限しています。臨床データ、併存疾患、急性期の重症度、バイオマーカーを統合したモデルは、客観的に測定可能な後遺症（心血管、腎臓）の予測には中程度の精度を示しますが、疲労、認知機能の問題、睡眠障害などの予測はより不確実です。